60924-38-1 (3AS,4S,5S,7R,8R,9S,9aR,12R)-8-羟基-4,7,9,12-四甲基-3-氧代-7-乙烯基十氢-4,9a-环丙脒[8]-5-(2-((甲基磺酰基)氧基)乙酸乙酯

作为医药中间体，用于制备相关药物（具体药物未明确提及）

医药

合成路线 1（1. 合成：60924-38-1）

产率：95.6% 合成条件：With triethylamine In dichloromethane at -15 - 1℃; for 1 - 2.78 h; 实验步骤：将截短侧耳素（222.0g，0.59mol）在氮气下溶解在二氯甲烷（2.25L）中，并在环境温度下在15分钟内加入三乙胺（92mL，66.45g，0.66mol），在此期间轻微放热（16.5至18.5℃）被观测到。搅拌30分钟后，将溶液在20分钟内冷却至-15℃。在-9至-15℃下，在1.28小时内加入甲磺酰氯（52mL，77.5g，0.68mol）的二氯甲烷（430mL）溶液。首先将混合物在约-9℃的冰/盐浴中搅拌。将混合物搅拌总共1.5小时，在此期间将其温热至1℃。缓慢加入去离子水（1.15L），同时保持温度低于12℃。将混合物搅拌20分钟并分离各相。在步骤5a中直接使用含有标题化合物（267.8g，100％收率）的二氯甲烷相（wt = 3.70kg）。步骤1b-替代制备截短侧耳素-22-甲磺酸盐亮氨苄青霉素（69.95g，纯度90％）和三乙胺（26mL，18.33g）的二氯甲烷（0.55L）溶液冷却至-10℃。在-5至-10℃下在0.5小时内加入甲烷磺酰氯（14.5mL，20.87g）的二氯甲烷（0.12L）溶液。 0.5小时后，将混合物温热至15-20℃并加入水（0.25L）。分离各相，水相进一步用二氯甲烷（0.06L）萃取。通过蒸馏浓缩合并的二氯甲烷溶液，收集0.5L。通过缓慢加入丙-2-醇（0.3L）并再收集0.3L以达到78℃的溶液温度来继续蒸馏。缓慢加入正庚烷（0.29L），同时保持温度在75-80℃之间。溶液变得混浊，产物结晶。将混合物冷却至0℃并搅拌1小时。滤出产物，用冷却的2：1正庚烷/丙-2-醇（0.075L）洗涤，真空干燥，得到标题化合物（75.33g，95.6％）。 参考文献：

• [1] Organic Process Research and Development, 2012, vol. 16, # 12, p. 1927 - 1939 [2] Patent: WO2006/92334, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7 [3] Patent: WO2006/92334, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7-8 [4] Patent: US2009/149655, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 3; 4 [5] Patent: US2009/149655, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 3; 4 [6] Patent: US2009/149655, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 3; 4 [7] Patent: US2009/149655, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 3; 4; 5 [8] Patent: US2009/149655, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 3; 5 [9] Patent: US2009/149655, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 3; 5 [10] Patent: WO2010/56855, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 14 [11] Patent: CN104693126, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0018; 0019; 0020; 0023; 0024; 0027; 0028