65169-63-3 2-氰基-3-甲基-5-硝基吡啶

海关编码:2933399990

作为医药中间体，用于相关药物研发。

医药

合成路线 1（1. 合成：65169-63-3）

产率：40% 合成条件：With tetrabutylammonium nitrate; trifluoroacetic anhydride In tert-butyl methyl ether at 4 - 20℃; for 60 h; 实验步骤：将3-甲基吡啶-2-甲腈（128g，1.08mol）和硝酸四丁基铵（363g，1.19mol）在叔丁基甲基醚（1.3L）中的混合物冷却至4℃。 加入三氟乙酸酐（171mL，1.21mol），并将反应混合物在室温下搅拌60小时。 然后通过加入20％氢氧化钠水溶液将其调节至约7的pH，并用二氯甲烷（3×1L）萃取。 将合并的有机层干燥，过滤并真空浓缩; 通过硅胶色谱法（梯度：0％至10％乙酸乙酯的石油醚溶液）纯化，得到产物，为黄色固体。 产率：70g，0.43mmol，40％.1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ9.31-9.36（m，1H），8.47-8.52（m，1H），2.74（s，3H） 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 1999, vol. 7, # 9, p. 1845 - 1855 [2] Patent: WO2015/155626, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 89; 90 [3] Patent: WO2017/51294, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 57; 58 [4] Patent: WO2017/51303, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 72; 73 [5] Patent: WO2017/51276, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 99 [6] Patent: WO2011/103202, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 159

合成路线 2（2. 合成：65169-63-3）

产率：19% 合成条件：With trifluoroacetic anhydride In tert-butyl methyl ether 实验步骤：（a）3-甲基-5-硝基 - 吡啶-2-腈。 在0℃下向2-氰基-3-甲基吡啶（6.08g，51.5mmol），四丁基硝酸铵（21.0g，69.0mmol）的叔丁基甲基醚（150mL）的白色悬浮液中缓慢加入三氟乙酸酐（ 9.6毫摩尔，69.0毫摩尔）。 将白色悬浮液在0℃下搅拌2小时，然后平衡至室温并搅拌过夜。 将得到的黄色溶液倒入3M NaOH（300mL）中，用CH 2 Cl 2（300mL）萃取，用Na 2 SO 4干燥，然后蒸发除去溶剂。 通过快速柱色谱法（硅胶，用EtOAc：己烷，1：3.5洗脱）纯化残余物，得到1.65g（19％）标题化合物，为白色固体。 1H NMR（CDCl3）：9.33（d，1H，J = 2.4Hz），8.50（d，1H，J = 2.4Hz），2.74（s，3H）。 ：