1256387-87-7 (1R,3S,4S)-3-(6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-氮杂二环[2.2.1]庚烷-2-羧酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

化学合成，雷迪帕韦中间体。

医药

合成路线 1（1. 合成：1256387-87-7）

产率：85% 合成条件：With tetrakis(triphenylphosphine) palladium (0) ; potassium carbonate In 1,2-dimethoxyethane; water at 90℃; for 4 h; Inert atmosphere 实验步骤：I.化合物613的制备.3-（6-溴-1H-苯并咪唑-2-基）-2-氮杂 - 双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸叔丁酯618的混合物（264 mg，0.673mmol），苯-1,4-二硼酸二聚酯（5eq。，3.36g，6.95mmol），四（三苯基膦）钯（5％，39mg）和2M碳酸钾水溶液（3eq。， 将在5mL DME中的1.01mL）在Ar下加热至90℃持续4小时。 冷却反应混合物并在乙酸乙酯中稀释并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤。 将有机层干燥（MgSO 4），浓缩并通过快速柱色谱法（硅胶，20至60％乙酸乙酯/己烷）纯化，得到3- {6- [4-（4,4,5,5-四甲基 - [1] ，3,2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基） - 苯基] -1H-苯并咪唑-2-基} -2-氮杂 - 双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸叔丁酯613（295mg， 产量85％）。 LCMS-ESI“：C 30 H 38 BN 3 O 4的计算值：515.45;实测值：516.1（M + H +）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/40492, 2013, A2. Location in patent: Page/Page column 91-92 [2] Patent: US2013/273005, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0350

合成路线 2（2. 合成：1256387-87-7）

产率：1.16 g 合成条件：With dichloro(1,1'-bis(diphenylphosphanyl)ferrocene)palladium(II)*CH 2 Cl 2 ; potassium acetate In 1,4-dioxane at 95℃; for 3.50 h; Inert atmosphere 实验步骤：1.08g化合物12，[1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁]二氯苯基二氯甲烷络合物114mg，富马酸硼酸盐1.53g，乙酸钾700mg，在氮气保护下用冷凝装置加入反应装置，加入30 在搅拌下，在95℃的油浴中加入氮气保护的悬浮液，搅拌至3.5小时。 干燥反应溶液，柱色谱（石油醚/乙酸乙酯，10：1,2：1）得到产物13，为灰白色固体（1.16g）。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 5, p. 2033 - 2046 [2] Patent: CN106117187, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0071; 0072; 0073 [3] Patent: CN106608870, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0033; 0050-0051 [4] Patent: WO2017/72596, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 13; 14 [5] Patent: CN107954990, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0127; 0129; 0131; 0200; 0270