1160791-13-8 2-氨基-6-溴噻唑并[5,4-b]吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1160791-13-8）

产率：98% 合成条件：Stage #1: With sulfuric acid In water at 140℃; for 1 h; Stage #2: With sodium hydroxide In water 实验步骤：将N-（6-溴噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基）苯甲酰胺III（2.0g，5.98mmol）在70％H 2 SO 4（10.0mL）中的溶液加热至140℃保持1小时。 在反应完成（TLC监测）后，将反应混合物倒入碎冰中，用30％NaOH水溶液碱化至pH8.0并用EtOAc（3×150mL）萃取。 将合并的有机物用盐水洗涤，干燥（Na 2 SO 4），过滤并减压浓缩，得到所需产物（1.34g，98％）。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ7.85（d，J = 2.0Hz，1H），8.05（br s，2H）和8.18（d，J = 2.0Hz，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2009/74812, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 91; 92

合成路线 2（2. 合成：1160791-13-8）

产率：51% 合成条件：Stage #1: With copper(l) iodide; caesium carbonate; rac-Pro-OH In dimethyl sulfoxide for 2 h; Stage #2: With ammonia In water 实验步骤：向在高真空下干燥并用氩气冲洗的1-（2,6-二溴吡啶-3-基）硫脲（4.1g，13.2mmol）中加入碳酸铯（8.59g，26.4mmol），铜（i）碘化物（126mg，0.66mmol），DL-丙氨酸（152mg，1.3mmol）和DMSO（94mL）。将混合物在室温下搅拌，同时在30,60和90分钟后重复加入碘化亚铜（I）（42mg，0.22mmol），DL-脯氨酸（51mg，0.44mmol）和DMSO（5mL）。 2小时后，将混合物用饱和NHCl-溶液冰水混合物淬灭并搅拌5分钟，然后用氨水碱化至pH8。用二氯甲烷 - 甲醇混合物（10：1）多次萃取水相。 。将合并的有机萃取液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压蒸发。将固体粗产物用己烷 - 二氯甲烷混合物（10：1）研磨，得到1.6g（51％）6-溴噻唑并[5,4-b]吡啶-2-胺：1 H NMR（400MHz） DMSO-cfe）δ= 7.42（d，1H），7.56（d，1H），8.00（s，2H）ppm。 参考文献：

• [1] Patent: WO2012/7510, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 58