15448-76-7 二环[2.2.1]庚烷-1,4-二甲酸甲酯

产率：82% 合成条件：Stage #1: With N,N,N,N,N,N-hexamethylphosphoric triamide; n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran; hexane at -78 - 0℃; for 1 h; Stage #2: at -78 - 20℃; for 2.67 h; 实验步骤：向冷却的（-20℃）1Pr 2 NH（17.3mL）的THF（230mL）溶液中滴加2.5M BuLi的己烷溶液（45.3mL）。将混合物在-20℃至-30℃之间搅拌20分钟，然后冷却至-78℃。向该溶液中滴加干燥的HMPA（63.2mL），不允许混合物的温度超过-70℃。将所得混合物再次冷却至-78℃，并在20分钟内滴加上述步骤B的标题化合物（8.43g）的THF（40mL）溶液。然后将混合物在0℃搅拌20分钟并再次冷却至-78℃。在40分钟内加入1-溴-2-氯乙烷（6.32mL），移去冷却浴，使混合物在2小时内温热至室温。然后将混合物用饱和NH 4 Cl水溶液（60mL）淬灭，浓缩至V 5体积并用H 2 O（120mL）稀释。分离水相，用环己烷（3×100mL）萃取。将合并的有机相用H 2 O（100mL）和饱和NaCl水溶液（100mL）洗涤，干燥（MgSO 4），过滤，浓缩并通过色谱法（二氧化硅，环己烷/ EtOAc）纯化，得到标题化合物，为无色固体（ 7.86克，82％）。 [MH] + = 213。 参考文献：

• [1] Patent: WO2006/128184, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 167-168

合成路线 3（3. 合成：15448-76-7）

产率：10.5 g 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran; hexane at -75 - -10℃; for 1.25 h; Inert atmosphere Stage #2: With 1-Bromo-2-chloroethane In tetrahydrofuran; hexane at -75 - -70℃; for 0.50 h; Inert atmosphere 实验步骤：[067]在-20℃，氩气氛下，将正丁基锂（2.3M己烷溶液，117mL）加入到二异丙胺（40.6mL）的THF（120mL）溶液中，并将所得物搅拌30分钟。在相同温度下分钟。将反应混合物进一步冷却至-75℃，在15分钟内向其中加入二甲基环庚烷-1,3-二甲酸酯（20.0g）的THF（110mL）溶液，同时保持温度在-75℃的范围内。至-70°C。将反应混合物的温度升温至-10℃，并将反应混合物在相同温度下搅拌30分钟。将反应混合物再次冷却至-75℃，在30分钟内向其中加入1-溴-2-氯乙烷（15.2mL）的THF（140mL）溶液，同时保持温度等于或小于-70℃。 C。在1小时内将反应混合物的温度缓慢升温至室温后，向其中加入饱和氯化铵水溶液，然后使用乙酸乙酯进行萃取。将得到的有机层用水洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压蒸馏除去溶剂。所获残余物通过硅胶柱色谱（己烷/乙酸乙酯）纯化，由此得到标题化合物（10.5g）。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ1.64-1.67（4H，m），1.89（2H，s），2.01-2.02（4H，m），3.66（6H，s）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/142363, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 1267