100397-96-4 1-(4-溴苯基)-2-(4-吡啶)-乙酮

1-(4-溴苯基)-2-(4-吡啶)-乙酮是一种重要的有机合成中间体，在医药和农药领域有广泛应用，可用于合成多种生物活性分子。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：100397-96-4）

产率：92% 合成条件：Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran at 0℃; for 0.50 h; Inert atmosphere Stage #2: at -65℃; for 1.25 h; Inert atmosphere 实验步骤：在0℃下，在N 2下，向LDA（51ml，2M的THF）的THF（50mL）溶液中缓慢加入4-甲基吡啶（9.5g，102mmol）。 30分钟后，将得到的阴离子冷却至-65℃。在单独的圆底烧瓶中，将4-溴-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺溶解在THF（50ml）中并在N 2下冷却至-65℃。。 向其中，在45分钟内缓慢加入新制备的阴离子（1.2当量）溶液。 再过30分钟后，缓慢加入AcOH（50ml）并使反应升温至室温。 将混合物碱化至pH7并用EA萃取。 用盐水洗涤有机萃取物，用Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩。 将残余物从（PE：EA = 10：1）中重结晶，得到标题产物，为黄色固体（5.2g，收率：92％）; MS（ESI）m / z = 276 [M + H] +。 参考文献：

• [1] Patent: US2013/158031, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0180; 0181 [2] MedChemComm, 2013, vol. 4, # 2, p. 443 - 449

合成路线 2（2. 合成：100397-96-4）

产率：72.4% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -78 - 22℃; for 20.50 h; 实验步骤：I.制备实施例前体1：4-（3-（4-溴苯基）-1-甲基-1H-吡唑-4-基）吡啶1）（1-（4-溴苯基）-2-（吡啶-4-基） ）将乙酮4-甲基吡啶（10.9g，117mmol）溶解在THF（150ml）中并在搅拌下冷却至-78℃，向溶液中缓慢加入丁基锂（40ml，100mmol）。在-78℃下搅拌30分钟。缓慢加入4-溴苄腈（21.84g，120mmol）的THF（150ml）溶液，将反应混合物在-78℃下搅拌2小时。将溶液加热并在22℃下搅拌18小时。加入水，然后用48％氢溴酸酸化。在旋转蒸发器上除去溶剂，将得到的酸性水溶液回流2小时。将冷却的水溶液用乙醚萃取几次，并在中和酸性水层时，4-苯甲酰基吡啶沉淀为黄色固体（1-（4-溴苯基）-2-（吡啶-4-基）乙醇。 ne（20g，72.4mmol，72.4％收率））。 LC-MS（方法B）：m / z 278（M + H），RT：1.86min。 参考文献：

• [1] Patent: US2014/148461, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0334-0335