23499-01-6 1-(4-硝基苯基)-哌啶-4-酮

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：23499-01-6）

产率：38% 合成条件：Stage #1: With potassium carbonate; triethylamine In acetonitrile at 20℃; for 0.33 h; Stage #2: for 12 h; Heating / reflux 实验步骤：向在乙腈（20ml）中的4-哌啶酮盐酸盐（2.17g，1β.Ommol）中加入三乙胺（3.9ml）和碳酸钾（2.9g，21.0mmol）。 在室温下搅拌20分钟后，加入1-氟-4-硝基苯（1g，7.09mmol），将反应混合物加热回流12小时。 然后将反应混合物冷却并过滤，减压浓缩滤液，得到残余物。 将EPO残余物溶于水中，用乙酸乙酯萃取，干燥并蒸发，得到1-（4-硝基 - 苯基） - 哌啶-4-酮（0.6g，38％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2006/123145, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 54-55 [2] Synthesis, 1981, # 8, p. 606 - 608 [3] Synthesis, 1981, # 8, p. 606 - 608 [4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 66, p. 32 - 45 [5] Patent: CN106905245, 2017, A

合成路线 2（2. 合成：23499-01-6）

产率：84.02% 合成条件：With Dess-Martin periodane In dichloromethane for 3 h; 实验步骤：将化合物33（13.52g，60.87mmol）加入到反应烧瓶中，分批加入200mL二氯甲烷，Dess-Martin氧化剂（52g，121.7mmol），加完后，进行TLC监测，约3小时 停止反应;加入亚硫酸氢钠溶液（7g亚硫酸氢钠溶于水中）猝灭反应，加入碳酸钠溶液调节pH至中性;分离二氯甲烷层，萃取二氯甲烷200mL三次，合并 二氯甲烷层，饱和盐洗涤一次，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，得到黄色固体，在45℃下干燥8小时，得到产物34（11.26g），产率为84.02％。 参考文献：

• [1] Patent: CN106905245, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0277; 0281; 0282; 0283; 0284 [2] Synthesis, 1981, # 8, p. 606 - 608 [3] Patent: US2009/318441, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 45

合成路线 3（3. 合成：23499-01-6）

产率：91% 合成条件：With sulfuric acid; water In tetrahydrofuran at 20℃; for 96 h; 实验步骤：方案3a; 向含有10％H 2 SO 4（20mL）的四氢呋喃（40mL）溶液中加入1（3.4g，12.9mmol）。 将反应混合物在室温下剧烈搅拌4天，用60mL H 2 O稀释并用二氯甲烷（4×250mL）萃取。 蒸发溶剂，产物在真空下干燥，得到2（2.58g，91％）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δ2.63（t，4H），3.82（t，4H），6.86（d，2H），8.18（d，2H）。 参考文献：

• [1] Synthesis, 1981, # 8, p. 606 - 608 [2] Patent: WO2008/130637, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 32 [3] Patent: WO2008/130637, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 32 [4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 66, p. 32 - 45 [5] Patent: WO2008/130637, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 35 [6] Patent: WO2008/130637, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 35