化学合成，医药中间体。
医药
合成路线 1（1. 合成：100202-39-9）
产率：100%
合成条件：With hydrogenchloride; hydrogen In methanol; ethyl acetate at 20℃; for 11 h;
实验步骤：（制备实施例85）甲基氮杂环丁烷-3-羧酸甲酯盐酸盐1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-羧酸甲酯（3.57g）的甲醇（360ml）溶液，加入4N盐酸的乙酸乙酯溶液（12.7ml）和20℃。 加入氢氧化钯（3.57g），然后在室温，加压氢气氛（0.4MPa）下搅拌11小时。 过滤除去催化剂，用甲醇和水洗涤。 浓缩滤液，得到目标化合物的粗产物，为浅黄色油状物。 将反应评估为定量，并将获得的产物评估为1.93g，将其用于随后的反应。 ESI-MS（m / z）：116 [M + H] +。
参考文献：
- [1] Patent: EP1889836, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 80 [2] Patent: US2008/214815, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 14-15
合成路线 2（2. 合成：100202-39-9）
产率：100%
合成条件：With thionyl chloride In acetonitrile at 0 - 20℃; for 2.33 h;
实验步骤：在0℃下向搅拌的3-氮杂环丁烷羧酸的MeOH悬浮液中逐滴加入SOCl 2。 20分钟后，除去冰浴，将溶液温热至室温并搅拌2小时。 真空除去溶剂，得到标题化合物，为其HCl盐（1.5g，100％）。 1H NMR（400MHz，CD3OD）δ3.71-3.77（m，1H）3.77（s，3H）4.18-4.31（m，4H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2006/33633, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 68 [2] Patent: WO2012/73138, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 55-56 [3] Patent: WO2009/135842, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 150 [4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 45, # 6, p. 2453 - 2466 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 23, p. 9508 - 9530 [6] Patent: WO2017/7756, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 466 [7] Patent: WO2006/64757, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 126 [8] Patent: WO2009/16084, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 50 [9] Patent: WO2005/103001, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 35-36 [10] Patent: WO2010/85584, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 43-44 [11] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 1, p. 144 - 148 [12] Patent: WO2018/108954, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 19
合成路线 3（3. 合成：100202-39-9）
产率：100%
合成条件：With chloro-trimethyl-silane In methanol
实验步骤：制备41氮杂环丁烷-3-羧酸甲酯盐酸盐。 将氮杂环丁烷-3-羧酸（1.26g）和氯三甲基硅烷（7.1mL）在甲醇（10mL）中的混合物加热回流5小时并浓缩，得到固体（1.88g，100％）。 1 H NMR（300mHz，D 2 O）d 4.31（m，4H），3.81（m，1H），3.78（s，3H）。
参考文献：
- [1] Patent: EP978279, 2000, A1 [2] Patent: US4534787, 1985, A
