218594-15-1 (6-溴吡啶-3-基)氨基甲酸叔丁酯

Hazard Note:Irritant 海关编码:29333990

作为有机中间体，用于医药合成领域。

医药合成

合成路线 1（1. 合成：218594-15-1）

产率：91% 合成条件：With triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 4 h; 实验步骤：向6-溴吡啶-3-胺（5.4g，28.9mmol）的二氯甲烷（200mL）溶液中加入三乙胺（4.4g，43.3mmol）和二碳酸二叔丁酯（7.6g，34.7mmol）。 将所得溶液在环境温度下搅拌4小时，并用水（300mL）淬灭。 分离有机层并用无水硫酸钠干燥。 过滤后，将滤液减压浓缩，残余物用硅胶柱色谱纯化，用2-10％乙酸乙酯的石油醚溶液洗脱，得到（6-溴吡啶-3-基）氨基甲酸叔丁酯，为无色固体。 ：MS（ESI，m / z）：273.1,275.1 [M + 1] +; 1H MR（300 MHz，OMSO-d6）δ9.72（s，1H），8.45（d，J = 1.8 Hz，1H），7.83（d，J = 5.4 Hz，1H），7.53（d，J = 5.7 Hz） ，1H），1.48（s，9H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/188368, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 114 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 24, p. 8709 - 8715 [3] Chemistry - A European Journal, 2010, vol. 16, # 30, p. 9056 - 9067 [4] Patent: WO2017/207813, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 126 [5] Patent: WO2006/92599, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 58-59

合成路线 2（2. 合成：218594-15-1）

产率：85% 合成条件：Stage #1: With sodium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at 0℃; for 0.08 h; Stage #2: at 20℃; for 0.50 h; Stage #3: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; water 实验步骤：在0℃下向3-氨基-6-溴吡啶（8.65g，50mmol）的THF（100mL）溶液中加入双（三甲基甲硅烷基）酰胺钠（1M的THF溶液，105mL，105mmol）。。 添加后，将反应在0℃下搅拌5分钟，然后分几批加入二碳酸二叔丁酯（12g，55mmol）。 添加后，将反应物在室温下搅拌30分钟，然后用水（60mL）稀释，并通过加入冰冷的1N HCl（约90mL）中和至pH = 78。 用EtOAc（3.x.100mL）萃取所得混合物。 将合并的有机物用饱和NaCl洗涤，干燥（Na 2 SO 4），过滤并浓缩。 通过硅胶（330g）柱色谱法纯化得到的残余物，用EtOAc（0-50％）在己烷中的梯度洗脱，得到标题化合物，为灰白色固体（11.6g，85％）。 LC / MS（方法A）：保留时间= 3.47分钟，（M + H-tBu））+ = 217。 ：