- 甲基(+)-四氮-BOC-1-氮卡马西平-2-哌嗪羧酸盐又叫1-苄基4-(叔丁基)2-甲基哌嗪-1,2,4-三羧酸酯，是一种医药中间体，可由哌嗪-2-羧酸作起始物料，依次通过Boc保护，Cbz保护，最后与碘甲烷酯化得到。
- 制备
步骤一、合成4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-2-羧酸(1)
在0℃在氮气氛下向搅拌的哌嗪-2-羧酸(SM)(5g，24.6mmol)的1,4-二噁烷:水(1:1，100mL)悬浮液加入NaHCO
3
(3.1g，36.9mmol)、随后Boc-酸酐(5.6mL，24.6mmol)。将反应混合物温热至RT和搅拌16小时。在原料消耗之后(TLC监测)，反应用水(50mL)稀释和用Et
2
O(2x100mL)萃取。含水层用2N HCl溶液酸化和用正-BuOH萃取。经合并的有机层在Na
2
SO
4
上干燥和减压浓缩，提供化合物1(5g，88％)，是白色固体。
步骤二、合成1-((苄氧基)羰基)-4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-2-羧酸(2)：
在0℃向搅拌的化合物1(5g，21.7mmol)的EtOAc(70mL)溶液加入饱和NaHCO
3
溶液(70mL)、随后滴加Cbz-Cl(3.7mL，26.1mmol)。使得反应混合物达到RT和搅拌16小时。在原料消耗之后(TLC监测)，反应用水(50mL)稀释和用EtOAc(2x 50mL)萃取。含水层用2N HCl溶液酸化和用EtOAc萃取。经合并的有机层在无水Na
2
SO
4
上干燥，过滤和减压浓缩，提供粗制物质，将其通过柱色谱法纯化，用50％EtOAc:正己烷洗脱，提供化合物2(4g，50％)，是粘稠浆液。
步骤三、合成1-苄基4-(叔丁基)2-甲基哌嗪-1,2,4-三羧酸酯(3)：
在0℃在氮气氛下向搅拌的化合物2(4g，10.9mmol)的DMF(40mL)溶液加入K
2
CO
3
(1.82g，13.2mmol)和MeI(1mL，16.5mmol)。使得反应混合物达到RT和搅拌16小时。在原料消耗之后(TLC监测)，反应用水(20mL)稀释和用Et
2
O(2x 50mL)萃取。经合并的有机层在Na
2
SO
4
上干燥和减压浓缩。获得的粗制物质通过硅胶柱色谱法纯化，用10％EtOAc/己烷洗脱，提供化合物3(3.2g，77％)，是粘稠浆液。
医药
步骤一、合成4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-2-羧酸(1)
- 步骤: 在0℃氮气氛下，向哌嗪-2-羧酸(SM)(5g，24.6mmol)的1,4-二噁烷:水(1:1，100mL)悬浮液中加入NaHCO₃(3.1g，36.9mmol)、Boc-酸酐(5.6mL，24.6mmol)，温热至RT搅拌16小时，TLC监测原料消耗后，用水稀释，Et₂O萃取，水层酸化后正-BuOH萃取，有机层干燥浓缩得化合物1(5g，88%)。
步骤二、合成1-((苄氧基)羰基)-4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-2-羧酸(2)
- 步骤: 0℃向化合物1(5g，21.7mmol)的EtOAc(70mL)溶液中加入饱和NaHCO₃溶液(70mL)，滴加Cbz-Cl(3.7mL，26.1mmol)，RT搅拌16小时，TLC监测后用水稀释，EtOAc萃取，水层酸化后EtOAc萃取，有机层干燥过滤浓缩，柱色谱纯化(50%EtOAc:正己烷洗脱)得化合物2(4g，50%)。
步骤三、合成1-苄基4-(叔丁基)2-甲基哌嗪-1,2,4-三羧酸酯(3)
- 步骤: 0℃氮气氛下向化合物2(4g，10.9mmol)的DMF(40mL)溶液中加入K₂CO₃(1.82g，13.2mmol)和MeI(1mL，16.5mmol)，RT搅拌16小时，TLC监测后用水稀释，Et₂O萃取，有机层干燥浓缩，硅胶柱色谱纯化(10%EtOAc/己烷洗脱)得化合物3(3.2g，77%)。
