154307-84-3 (2S,5S)-5-羟基哌啶-2-甲酸盐酸盐

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：154307-84-3）

产率：96% 合成条件：With hydrogenchloride In water at 20 - 65℃; for 2 h; 实验步骤：步骤1（2S，5S）-5-羟基哌啶-2-羧酸（7）的盐酸盐（2S，5S） - 实施例中所述的5-羟基哌啶-2-羧酸叔丁酯（126.22g，0.63mol）在室温下将1逐渐加入到5M盐酸（630mL）中，然后加热至65℃并搅拌2小时。随后，将反应溶液冷却至室温并将反应溶剂减压浓缩。将残余物溶于水（500mL）中，加入活性炭（6.5g），然后在室温下搅拌30分钟。将活性炭通过硅藻土过滤。将硅藻土用水（100mL）洗涤两次，合并滤液，然后减压浓缩。将残余物（150g）用冰冷却，然后接种并搅拌。在30分钟内向混合物中滴加丙酮（650mL），然后搅拌30分钟。在氩气流下滤出沉积的晶体，然后用丙酮洗涤。脱液并在真空下干燥过夜后，得到108.79g标题化合物，为无色粉末晶体（产率96％）。 1H NMR（400MHz，D2O）δ1.66-2.23（m，4H），3.25（d，J = 3.4Hz，1H），3.38（d，J = 3.4Hz，1H），4.00（dd，J = 11.7， 3.7 Hz，1H），4.22（brs，1H）; MS m / z：146（M-HCl + H）+。 参考文献：

• [1] Patent: EP2857401, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0646

合成路线 2（2. 合成：154307-84-3）

产率：0.6 g 合成条件：With trifluoroacetic acid In dichloromethane at 20℃; for 1 h; 实验步骤：步骤1将TFA（5mL，64.9mmol）加入到（2S，5S）-5-羟基哌啶-1,2-二羧酸二叔丁酯（1g，3.32mmol）的DCM（5mL）溶液中，在 RT，将溶液搅拌1小时，LCMS分析表明完全转化（除去Boc）。 将溶液真空浓缩，然后将残余物用3mL水溶液处理。浓。盐酸。 将溶液搅拌5分钟，此时LCMS分析表明完全转化（除去tBu）。 将溶液真空浓缩，得到（2S，5S）-5-羟基哌啶-2-甲酸，HCl（0.6g），为油状物。 产量假定为100％。 ESI-MS（+）m / z = 146.2（M + H） 参考文献：

• [1] Patent: US9308236, 2016, B2. Location in patent: Page/Page column 1085