1254473-66-9 1-(3,5-二氯吡啶-4-基)乙醇

海关编码:2933399990

1-(3,5-二氯吡啶-4-基)乙醇主要作为医药中间体或活性成分，用于相关药物研发与生产。

医药

合成路线 1（1. 合成：1254473-66-9）

产率：90% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In tetrahydrofuran; hexanes at -78℃; Stage #2: at -78℃; for 3 h; Stage #3: With water; ammonium chloride In tetrahydrofuran; hexanes at -78℃; 实验步骤：向3颈12L圆底烧瓶中加入四氢呋喃（THF，3L）和二异丙胺（DIPA，315mL，2.24mol）并冷却至-78℃。缓慢加入正丁基锂（己烷中1.6M，1400mL，2.24mol）。加完后，温度在-78℃下缓慢加入3,5-二氯吡啶（296.7g，2.00mol）溶液，立即形成黄色溶液，变成锈色悬浮液。添加完成并且温度在-78℃稳定后，缓慢加入乙醛（230mL，4.05mol）的THF（600mL）溶液。继续 - 在-78℃下搅拌。 3小时后，除去干冰浴，并通过逐滴加入饱和氯化铵水溶液（1L）开始淬灭反应。在搅拌下使反应温热至室温（RT）过夜。用甲基 - 叔丁基醚（MTBE，2L），饱和氯化铵水溶液（1L）和水（2L）稀释混合物。用饱和氯化钠水溶液（盐水）分配和洗涤有机物。用MTBE（1.5L）萃取水相。合并有机层，用硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。通过硅胶色谱[25％乙酸乙酯（EA）的己烷溶液]纯化残余物，得到标题化合物，为红色油状物。产量：352克（90％）。 MS（ES）m / z 192 [M + 1] +。 参考文献：

• [1] Patent: WO2010/129509, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 3-4 [2] Patent: US2012/83511, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 1-2 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 14, p. 6690 - 6708 [4] Patent: EP3333157, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0066; 0076; 0077 [5] Patent: CN103819396, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0020-0022

合成路线 2（2. 合成：1254473-66-9）

产率：61% 合成条件：Stage #1: at -78 - 20℃; for 2 h; Stage #2: With water; ammonium chloride In tetrahydrofuranCooling with ice ：将中间体10M乙基氯化镁，3M在THF（11.5ml，34.4mmol）的THF（10ml）溶液中滴加到搅拌的3,5-二氯吡啶-4-甲醛（5.51g，31.3mmol）的THF（110ml）悬浮液中。 ）在-78°C。 将混合物在-78℃下搅拌1小时，然后温热至室温并在该温度下再搅拌1小时。 将混合物用饱和NaHCO 3淬灭。 使用冰冷却时的NH 4 Cl（aq）。 混合物用乙酸乙酯萃取，有机相用盐水洗涤，干燥并浓缩。 通过硅胶快速柱色谱法纯化残余物，用5：1至3：1的汽油 - 乙酸乙酯洗脱，得到灰白色固体（3.65g，61％）。 1 H NMR（400MHz，DMSO-de）δppm1.41（d，J = 6.4Hz，3H），5.31-5.37（m，1H），5.59（d，J = 4.1Hz，1H），8.51（ s，2 H）。 m / z（ES + APCI）+：192/194 [M + H] +。 ：