885588-03-4 3-(2-氟-4-碘苯基氨基)-4-羧酸吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：885588-03-4）

产率：94% 合成条件：Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at -65 - -55℃; for 0.50 h; Stage #2: at 20℃; for 96 h; Stage #3: With hydrogenchloride In water 实验步骤：中间体1：3-（2-氟-4-碘 - 苯基氨基） - 异烟酸;将4-碘-2-氟苯胺（20.0g，84.38mmol）在无水四氢呋喃（80mL）中的混合物在惰性气氛下冷却至-65℃，然后缓慢加入1.0M双（三甲基甲酰基）氨基化锂（255）。 ml_，255mmol），保持内部温度低于-55℃。最后加入后，将稠浆料搅拌30分钟，然后用3-氟 - 异烟酸（8.0g，56.69mmol）处理。将混合物在室温下搅拌4天，然后倒入2.0N氢氧化钠水溶液（1000mL）和乙酸乙酯（250mL）中。分离各层，再用氢氧化钠水溶液（2×1000ml）萃取有机物，用浓盐酸将合并的含水部分的pH调至2，使固体沉淀。将物质过滤，用水（300mL）洗涤，并在40℃下高真空干燥18小时，得到3（19.05g，53.19mmol，94％），为黄色固体。 MS [359（M + 1）]。 1H NMR（400MHz，DMSO-D6）：7.3565（t，J = 8.8Hz，1H），7.5509（d，J = 8.4Hz，1H），7.7521（m，2H），8.1175（d，J = 4.7 Hz，1H），8.4472（s，1H），9.2184（s，1 H） 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/123936, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 36

合成路线 2（2. 合成：885588-03-4）

产率：94% 合成条件：Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at -55℃; Inert atmosphere Stage #2: at 20℃; for 96 h; Stage #3: With hydrogenchloride In water 实验步骤：2.6 3 - [（2-氟-4-碘苯基）氨基]异烟酸;将2-氟-4-碘 - 苯胺（20.0g，84.38mmol）在无水四氢呋喃（80mL）中的混合物在惰性气氛下冷却至-65℃，然后缓慢加入1.0M双（三甲基甲硅烷基）锂。酰胺（255 mL，255 mmol），保持内部温度低于-55°C。最后加入后，将稠浆料搅拌30分钟，然后用3-氟 - 异烟酸（8.0g，56.69mmol）处理。将混合物在室温下搅拌4天，然后倒入2.0N氢氧化钠水溶液（1000mL）和乙酸乙酯（250mL）中。分离各层，再次用氢氧化钠水溶液（2×1000mL）萃取有机物。用浓盐酸将合并的含水部分的pH调节至2，这使固体沉淀。将物质过滤，用水（300mL）洗涤，并在40℃下高真空干燥18小时，得到产物（19.05g，53.19mmol，94％），为黄色固体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2010/17051, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 26-27 [2] Patent: WO2006/45514, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 79 [3] Patent: WO2016/14390, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0041