52568-28-2 2-(2-吡啶基)-丙基-2-胺

运输方式：冰袋运输。危险描述：急性毒性类别4（经口），眼部刺激类别2，经皮刺激类别2。WGK Germany:3，海关编码:2933399990，存储类别:10 - 可燃性液体。

医药中间体；化学合成

医药

路线1：以2-氰基吡啶和甲基锂为原料合成

• 步骤：在氮气保护下，将无水氯化铈(III)（35g，144mmol）与THF（240mL）混合，搅拌30分钟形成浆液。置于干冰-丙酮浴冷却至-76℃，缓慢滴加1.6M甲基锂的乙醚溶液（90mL，144mmol），控制温度低于-60℃，滴毕搅拌30分钟。再次冷却至-76℃，加入2-氰基吡啶（5g，48mmol）的THF（20mL）溶液，保持温度≤-60℃。干冰浴搅拌15分钟后移去冷却浴，升温至15℃。干冰浴冷却下加入氢氧化铵（90mL），升温至室温搅拌过夜。倒出溶液，THF洗涤固体，合并滤液和洗涤液蒸发得产物。
• 条件：Stage #1: 氯化铈(III)、四氢呋喃、乙醚，-76--60℃；Stage #2: -76-15℃；Stage #3: 氢氧化铵，室温。
• 收率：100%
• 产物验证：1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ8.52（d，J=4.0Hz，1H），7.60（td，J=7.7,1.6Hz，1H），7.42（d，J=7.9Hz，1H），7.15-7.08（m，1H），1.47（s，6H）。
• 参考文献：[1] Patent: WO2009/131814, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 43；[2] Journal of the American Chemical Society, 2014, vol.136, #33, p.11574-11577；[3] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, vol.52, #51, p.13588-13592；[4] Angew. Chem., 2013, vol.125, #51, p.13833-13837；[5] Patent: WO2005/97750, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 147-148

路线2：以2-氰基吡啶和甲基溴化镁为原料合成

• 步骤：0℃下，向2-氰基吡啶（33.0g，0.32mol）的甲苯（800mL）溶液中缓慢加入MeMgBr（566mL，2.5当量）。100℃加热过夜后淬灭，冰浴中加入2N HCl，收集水层用4N NaOH碱化，乙醚（500mL×3）萃取，合并有机层干燥浓缩得产物。
• 条件：Stage #1: 0-100℃；Stage #2: 盐酸、水、甲苯，0℃；Stage #3: 氢氧化钠、水。
• 收率：81%