157327-41-8 1-Boc-3-[(二甲氨基)亚甲基]-4-氧代哌啶
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安全说明
WGK Germany:WGK 3 海关编码:2933399990 存储类别:11 - 可燃固体
用途与制备
作为医药中间体,用于相关药物合成。
医药
产率:100% 合成条件:at 80℃; for 24 h; 实验步骤:将N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(18g,20mL,151mmol)和1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-酮(30g,151mmol)在DMF(240mL)中的混合物在80℃下搅拌。 °C,持续24小时。 将混合物真空浓缩,得到标题化合物,为黄色固体(38.4g,100%)。 MS(ESI,阳离子)m / z:255 [M + H] +。 参考文献:
产率:99% 合成条件:at 20 - 90℃; 实验步骤:将4-氧代-1-哌啶羧酸叔丁酯(39.8g; 0.2mol; 1当量)溶于DMF(300ml)中,然后加入N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(26.2g; 0.22mol; 1.1当量)。搅拌。将混合物在90℃下加热8小时,然后在室温下搅拌过夜。然后蒸发混合物,用乙酸乙酯和饱和NaCl溶液萃取所得黄色油状物。用另外的饱和NaCl溶液洗涤有机相,用MgSO 4干燥并蒸发。得到3-((二甲基氨基)亚甲基)-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯,产量50.6g(0.199mol; 99%)。在搅拌和冷却和氩气氛下,将60%氢化钠溶液(16.8g; 420mmol; 2.1当量)加入到800ml乙醇中。加入4-羟基苄脒盐酸盐(34.5g; 200mmol; 1当量)以及50.9g 3-((二甲基氨基)亚甲基)-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯(200mmol; 1当量)的溶液。加入200毫升乙醇,缓慢加入。将混合物在回流下加热5小时并孵育过夜。蒸发所得混合物,用水搅拌并用400ml IrNOH中和至pH6-7。所得的胶状产物用玻璃搅拌棒结晶,同时搅拌数小时,过滤,用水洗涤,在40℃下用P205蒸发,得到化合物XXIIIb,产率62.5g(191mmol; 95%)。制备化合物XXIVb。按照方案7的第二步骤,将化合物XXIIIb(62.5g; 191mmol; 1当量)溶于DMF(800ml)中。在搅拌下加入碳酸铯(71.5g; 220mmol; 1.15当量)和4-氯苄基溴(43.2g; 210mmol; 1.1当量),并将混合物在室温下搅拌2小时。蒸发混合物,用DCM萃取残余物。用水洗涤有机相两次,蒸发并用MgSO 4干燥。将黄色残余物(93g)在900ml乙酸乙酯中用活性炭重结晶,冷却,得到沉淀的晶体,用乙酸乙酯和正戊烷洗涤,并在40℃下真空干燥。获得化合物XXIVb,产量为57g(126mmol; 66.1%)。 参考文献:
产率:94.4% 合成条件:at 95℃; for 1.50 h; 实验步骤:S1。在250ml烧瓶中加入N-叔丁氧基羰基-4-哌啶酮(1)(12g,60mmol)和150ml DMF-DMA,95℃反应1.5h,TLC显示反应完成, 浓缩得到3 - ((N,N-二甲基氨基) - 亚甲基)-N-叔丁氧基羰基-4-哌啶酮(2)(白色固体,14.4g),产率94.4%。 参考文献: