- (2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式戊糖酸 GAMMA-内酯 3,5-二苯甲酸酯用于抗丙肝原料。
- （2R）-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-异戊二酸γ-内酯3,5-二苯甲酸酯是用于合成1'-C-氰基-2'-氟-2'的反应物-C-甲基嘧啶核苷作为HCV聚合酶抑制剂。
医药
合成路线 1（1. 合成：874638-80-9）
产率：90%
合成条件：With triethylamine tris(hydrogen fluoride); triethylamine In acetonitrileCooling with ice
实验步骤：IV-1将化合物（0.74g，2mmoL）溶于6ml乙腈中，依次加入三氟化氢盐三乙胺（0.49ml，3mmol，1.5当量）和三乙胺（1.4ml，10mmol，5eq），搅拌均匀。 冰的条件，在此温度下进入硫酰氟气体。 反应完成后进行TLC监测，蒸发溶剂，沉淀出红棕色固体，打浆后得到水和甲醇0.67g白色固体，收率90％，纯度98.5％。
参考文献：
- [1] Patent: CN105693661, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0098; 0099; 0100 [2] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 29, p. 4345 - 4348 [3] Patent: CN103420955, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0033-0034; 0037; 0040 [4] Patent: CN106366057, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0041; 0042; 0043
合成路线 2（2. 合成：874638-80-9）
产率：87%
合成条件：at 20℃; for 0.33 h;
实验步骤：将实施例3的化合物（60mg，0.16mmol）溶于无水吡啶（1mL）中，并加入苯甲酰氯（0.3mL）。 将得到的反应混合物在室温下搅拌20分钟，加入水（1mL），搅拌20分钟，用乙酸乙酯（5mL）稀释，用水（2mL）和1M HCl（2mL×3）洗涤。 ，用硫酸钠干燥。 过滤并浓缩后，通过硅胶柱色谱法（己烷：乙酸乙酯= 10：1）纯化残余物，得到3,5-二-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-D-核糖基-γ- latone作为白色固体（118毫克，87％）。 1H NMR（CDCl3）δ（ppm）8.08（m，2H，芳香族），7.99（m，2H，芳香族），7.63（m，IH，芳香族），7.58（m，1H，芳香族），7.49（m，2H） ，芳香族），7.43（m，2H，芳香族），5.51（dd，IH，J = 7.2,17.6Hz，H-3），5.00（m，IH，H-4），4.78（dd，IH，J = 3.6,12.8Hz5 H-5），4.59（dd，IH，J = 5.2,12.8Hz，H-5'），1.75（d，3H，J = 23.6Hz，CH3-2）
参考文献：
- [1] Patent: WO2006/31725, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 13; 30-31 [2] Patent: CN105418547, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0019; 0020 [3] Patent: CN106146433, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0009; 0025 [4] Patent: CN107573304, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0120-0124 [5] Patent: WO2014/108525, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 18 [6] Patent: WO2018/32356, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 37; 38 [7] Patent: WO2008/45419, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 14-15 [8] Patent: US2014/179627, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0511 [9] Patent: WO2007/75876, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 17; 25-26 [10] Patent: US2015/284351, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0074-0076 [11] Patent: CN106083773, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0030; 0055 [12] Journal of Organic Chemistry, 2009, vol. 74, # 17, p. 6819 - 6824 [13] Patent: US2013/72699, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0073; 0074 [14] Patent: JP2015/13851, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0113; 0114; 0115
合成路线 3（3. 合成：874638-80-9）
产率：78%
合成条件：Stage #1: With pyridine; trifluoromethylsulfonic anhydride In dichloromethane at -40 - 20℃; for 1 h; Stage #2: With fluorosulfonyl fluoride; triethylamine tris(hydrogen fluoride); triethylamine In acetonitrileCooling with ice
实验步骤：将中间体I-1（0.74g，2mmol）溶于10ml二氯甲烷中，加入吡啶（0.18ml，2.2mmol，1.1eq），-40℃搅拌，然后缓慢加入三氟甲基磺酸酐（0.37ml，2 滴加后，缓慢升至室温，继续搅拌2小时，1.1eq）1小时。 向反应液中加入1.5mLDMSO，在室温下搅拌，反应完成后进行TLC监测，将反应液浓缩至表面的小体积，在反应体系中依次加入乙腈（15 ml），三乙胺三氢氟酸盐 （0.49毫升，3毫升，1.5当量）和三乙胺（1.40毫升，10毫摩尔，5当量），在冰的条件下搅拌，在此温度下加入硫酰氟气体中。 反应完成后进行TLC监测，蒸发溶剂，沉淀出红棕色固体，打浆后得到水和甲醇0.59g白色固体，收率78％，纯度98.0％。
参考文献：
- [1] Patent: CN105693661, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0112; 0113; 0114; 0115 [2] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 29, p. 4345 - 4348 [3] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 29, p. 4345 - 4348 [4] Patent: CN105693661, 2016, A [5] Patent: CN105693661, 2016, A [6] Patent: CN105693661, 2016, A [7] Patent: CN105693661, 2016, A
