221352-10-9 3,3-二甲基苯并[c][1,2]氧杂硼杂环-1(3H)-醇
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安全说明
海关编码:2934999090
用途与制备
3,3-二甲基苯并[c][1,2]氧杂硼杂环-1(3H)-醇作为关键中间体，用于合成含氟、三氟甲基等基团的苯并噻吩类化合物，在医药和农药研发中具有重要作用。
医药; 农药
产率：82% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -78 - -70℃; for 2 h; Stage #2: With Triisopropyl borate In tetrahydrofuran at 20℃; 实验步骤：在-78℃，在氩气下，向n-BuLi（166mL，2.6M，432mmol）在200mL THF中的溶液中缓慢加入化合物10d（42.2g，196mmol）在60mL THF中的溶液。以内部温度保持低于-70℃的速率将混合物在-75℃下搅拌2小时。然后向反应混合物中分三份加入三异丙基硼酸盐（59mL，255mmol）。将混合物缓慢温热至室温过夜。然后将混合物冷却至0℃，并用稀盐酸（250mL，2N）小心地淬灭。然后将混合物在室温下搅拌1小时。检查混合物的pH，如果预测，使用另外的2N HCl调节至酸性。分离两层，水层用乙醚萃取两次。合并有机层，用硫酸镁干燥并过滤。减压浓缩滤液，得到浅黄色油状物。然后将残余物用乙酸乙酯（400mL）稀释，并用1N氢氧化钠溶液（150mL x.3）洗涤。合并碱性水层并用2N HCl酸化。当加入酸时，澄清溶液变浑浊。用乙醚（150mL×3）萃取混合物。合并有机层并用硫酸镁干燥。过滤溶液，减压浓缩滤液，得到标题化合物10e，为无色油状物（26.2g，82％），将其不经进一步纯化用于下一步骤。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ（ppm）：9.00（s，1H），7.66（dm，1H，J = 7.3Hz），7.45（dt，1H，J = 1.1,7.7Hz），7.40（ dm，1H，J = 7.6Hz），7.31（dt，1H，J = 1.2,7.1Hz），1.44（s，6H）。 参考文献：
产率：65.2% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 0.50 h; Stage #2: at -78 - 20℃; Stage #3: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; hexane; water at 20℃; for 0.50 h; 实验步骤：9 N-（3,3-二甲基-1-苯基-2,3-二氢-1H-苯并苯硼烷-6-基）-4-氟-2-三氟甲基苯并噻吩HNO 3向2-溴苯基硼酸（75。通过注射器向甲苯（525mL）中的Og（373.4mmol）中加入N-叔丁基二乙醇胺（64.1mL，392.1mmol，1.05当量）。将混合物在50℃加热2小时。冷却至室温后，减压蒸发甲苯，剩余的澄清无色油状物用庚烷（500mL）处理。然后将庚烷混合物超声处理5分钟，并将得到的悬浮液在室温下静置过夜。通过过滤收集沉淀的固体，用庚烷洗涤，并在真空烘箱中干燥过夜，得到2-（2'-溴苯基）-6-丁基[1,3,6,2]二氧杂硼杂环辛烷，为白色固体。数据：1H NMR（400MHz，氯仿-α）δppm0.86（t，J = 7.4Hz，3H）1.14-1.25（m，2H）1.51-1.62（m，2H）2.61-2.70（m， 2 H）3.01-3.11（m，2H）3.26-3.37（m，2H）4.09-4.26（m，4H）7.10（td，J = 7.6,2.0Hz，1H）7.24（td，J = 7.3,1.1Hz，1H）7.51（d，J = 7.9Hz，1H）7.81（dd，J = IA，1.9Hz，1H）。获得的量为123.7g（产率98.6％）。在-78℃下向2-（2'-溴苯基）-6-丁基[1,3,6,2]二恶唑硼烷（30.0g，89.2mmol）的THF（740mL）溶液中加入α-BuLi（在10分钟内通过注射器滴加42.8mL，2.5M己烷溶液，107.0mmol，1.2当量，同时保持反应温度在-78℃。加完后，将反应溶液在-78℃下搅拌20分钟，然后通过注射器在10分钟内滴加丙酮（7.5mL，124.8mmol，1.4当量），同时保持反应温度在-78℃。将所得混合物在-78℃下搅拌20分钟，然后逐渐温热至室温。一旦反应容器达到室温，加入6N HCl溶液（150mL）并将混合物再搅拌30分钟。用EtOAc（3X）萃取混合物。将EtOAc萃取液用Na 2 SO 4干燥，过滤并减压浓缩。然后将浅黄色油状物进行快速色谱（Isco Companion，80g SiO 2柱，固体负载的SiO 2，纯庚烷至20：80 EtOAc梯度，60ml / min，90分钟）。回收3,3-二甲基-3H-苯并[c] [1,2]氧杂硼杂环戊-1-醇，为透明无色油状物。 1H NMR（400MHz，DMSO-J6）δppm1.44（s，6H）7.31（d，J = L1Hz，1H）7.38-7.47（m，2H）7.66（d，J = 7.2Hz，1 H）8.99（s，1H）。获得的量：9.4Og（产率65.2％）。在-45℃下向60mL发烟HNO 3中缓慢加入3,3-二甲基-3H-苯并[c] [1,2]氧杂硼杂环戊-1-醇（9.4g，58.0mmol）在11.9mL硝基苯中的溶液。注射器同时保持反应温度在-40至-45℃之间。一旦添加完成，将所得溶液在-45℃下再搅拌45分钟，然后倒入碎冰中。使冰混合物熔化，用DCM（3X）萃取水溶液。将合并的DCM萃取液用Na 2 SO 4干燥，然后蒸发。将剩余的原油与1升1：1的DCM /庚烷混合。在减压下将溶液的体积减少一半，并将得到的溶液在-20℃冰箱中放置过夜。滤出形成的沉淀，用庚烷洗涤并真空干燥，得到3,3-二甲基-6-硝基-3H-苯并[c] [1.2]氧杂硼杂环戊醇-1-醇，为白色固体。 1H NMR（400MHz，DMSO-J6）δppm1.46（s，6H）7.69（d，J = 8.4Hz，1H）8.28（dd，J = 8.4,2.3Hz，1H）8.48（d，J = 2.2 Hz，1 H）9.41（br.s。，1 H）。获得的量：7.31g（产率60.4％）。向3,3-二甲基-6-硝基-3H-苯并[c] [1.2]氧杂硼杂环戊-1-醇（6.98g，33.3mol）的THF（277mL）溶液中加入6N HCl（16.6mL） ，100.2mmol，3.0当量）。将容器真空/ N 2吹扫三次并加入5％Pd / C（3.5g）。将混合物再次真空/ N 2吹扫三次，然后再次真空吹扫。然后从气球中引入H 2，并使反应在室温下搅拌过夜。将反应溶液通过短硅藻土垫过滤，蒸发滤液，得到6-氨基-3,3-二甲基-3H-苯并[c] [1,2]氧杂硼杂环戊醇-1-醇HCl盐，为深棕色。泡沫状固体。 1H NMR（400MHz，DMSO-J6）δppm1.36（s，6H）4.94（s，2H）6.66（dd，J = 8.1,2.2Hz，1H）6.79（d，J = 2.0Hz，1 H）7.01（d，J = 8.1Hz，1H）8.72（s，1H）。获得的量：8.29g（100％产率）。向6-氨基-3,3-二甲基-3H-苯并[c] [1,2]氧杂硼杂环戊-1-醇HCl盐（8.29g，33.3mmol）的DCM（170mL）溶液中加入Et 3 N（11.6）。 mL，83.2mmol，2.5当量）。将混合物冷却至0℃并通过注射器缓慢加入2-三氟甲基-4-氟苯甲酰氯（6.1mL，39.9mmol，1.2当量）。使所得溶液逐渐温热至室温并搅拌2小时。将反应溶液用DCM稀释，用1N HCl，H 2 O，盐水洗涤，然后经Na 2 SO 4干燥，过滤，并将滤液减压浓缩至 参考文献：
产率：40% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -78℃; for 2 h; Stage #2: at -78 - 20℃; for 12 h; Stage #3: With hydrogenchloride; water In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 1 h; 实验步骤：C. 3,3-二甲基-3H-苯并[c] [1,2]氧杂硼杂环戊烯-1-醇向2-（2-溴 - 苯基） - 丙-2-醇（4.0g，18.6mmol，如在Egan，W。等人J.Am.Chem.Soc。，1971,93,6205中所述制备，在氩气下在-78℃下在60mL无水THF中缓慢加入正丁基锂（15mL） ，2.5 M）。将混合物在-78℃下搅拌2小时，然后向混合物中加入硼酸三异丙酯（5.5mL，24.2mmol）。将混合物温热至室温并在室温下搅拌12小时。然后将混合物冷却至0℃并向混合物中加入盐酸（10mL，1N）直至pH <5。然后将混合物在室温下搅拌1小时。分离两层。将水层用乙酸乙酯萃取两次。合并有机层，用无水硫酸钠干燥并过滤。减压浓缩滤液，得到黄色油状物。通过色谱法（二氧化硅，EtOAc：己烷，1：3）纯化油状物，得到白色固体（1.16g，40％）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ（ppm）：7.53（m，1H），7.36（m，2H），7.28（m，1H），1.62（s，3H），1.61（s，3H）。 参考文献：