483366-12-7 (2S,4R)-1-Boc-2-氰基-4-羟基吡咯烷

海关编码:2933998090

作为医药中间体，用于合成相关药物分子。

医药

合成路线 1（1. 合成：483366-12-7）

产率：74% 合成条件：With trifluoroacetic anhydride In pyridine at -20 - 20℃; for 24 h; 实验步骤：将7,82g（34mmol）[TERT-丁基（2S，4R）-2-（氨基羰基）-4-羟基吡咯烷-1-羧酸酯溶于80ml吡啶和12ml（84mmol）三氟乙酸酐中 将溶液在-20℃下滴加到溶液中[CD]。将混合物在室温下搅拌一天。 通过加入一些水将过量的酸酐水解。 向该混合物中加入200ml乙酸乙酯，用10％氯化氢水溶液（至pH3-5），50ml 2N氢氧化钠溶液和50ml盐水洗涤。 将有机溶液用硫酸钠干燥并蒸发，得到油状物。 产量：5,35克（74％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2003/106456, 2003, A2. Location in patent: Page 28 [2] Patent: EP2246347, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 39

合成路线 2（2. 合成：483366-12-7）

产率：50% 合成条件：With ammonia In methanol at 5 - 10℃; for 2 - 3 h; 实验步骤：制备（2S，4R）-2-氰基-4-羟基 - 吡咯烷-1-羧酸叔丁酯在装有机械搅拌器和冷凝器的5L 4颈RB烧瓶中，加入甲醇（2500ml）并冷却反应物料通过外部冷却到0-5℃。将氨气吹扫到甲醇中2-3小时。甲醇中的氨含量约为15-20％。将（2S，4R）-2-氰基-4-苯甲酰氧基 - 吡咯烷-1-羧酸叔丁酯（241.25g，0.76M）加入到反应物料中。将反应在5-10℃保持2-3小时，并通过TLC监测。反应完成后，在45-50℃真空蒸馏出甲醇。将所得残余物冷却至0-5℃并在0-5℃下加入二异丙醚（1250ml）。将反应物质保持30分钟。过滤所得产物并用二异丙醚（500ml）洗涤。将产物在45-50℃下真空干燥直至LOD达到<0.5％。干燥的产物表现为灰白色至白色结晶粉末（重量87.75g，产率50-58％，HPLC纯度85-90％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/1195, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 43