4815-28-5 2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩-3-甲酰胺

危险性质：非危险化学品

主要作为医药中间体或活性成分，用于相关药物研发与合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：4815-28-5）

产率：90% 合成条件：With morpholine; sulfur In ethanol at 20℃; for 6 h; 实验步骤：向搅拌的化合物1（3.0g，30.56mmol），2-氰基乙酰胺（2.56g，30.56mmol），硫粉（0.97g，30.56mmol）的乙醇（40mL）溶液中加入吗啉（5.31mL，61.11mmol） ）并在室温下搅拌反应混合物6小时。 浓缩反应混合物，用EtOAc稀释并用H 2 O（2×30mL）洗涤有机层。 将分离的有机层用无水Na 2 SO 4干燥，蒸发并通过柱色谱法纯化，得到化合物2（5.40g，90％），为浅黄色固体。 ESI-MS发现197 [M + H] +。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, # 21, p. 5556 - 5564 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 10, p. 4337 - 4350 [3] Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2005, vol. 44, # 11, p. 2367 - 2371 [4] Medicinal Chemistry, 2017, vol. 13, # 8, p. 753 - 760 [5] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 138, p. 1053 - 1065 [6] Synthetic Communications, 2005, vol. 35, # 10, p. 1351 - 1357 [7] European Journal of Medicinal Chemistry, 2019, p. 179 - 192 [8] Mendeleev Communications, 2012, vol. 22, # 1, p. 15 - 17 [9] European Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 45, # 1, p. 69 - 77 [10] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 13, p. 5436 - 5445 [11] Patent: CN105061462, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0017-0018; 0021-0023 [12] Tetrahedron, 2006, vol. 62, # 29, p. 7121 - 7131 [13] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 23, p. 7089 - 7093 [14] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, # 16, p. 3763 - 3766 [15] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, # 21, p. 4731 - 4735 [16] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2009, vol. 17, # 14, p. 5336 - 5341 [17] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 19, p. 5753 - 5756 [18] Molecules, 2012, vol. 17, # 6, p. 7217 - 7231 [19] Letters in Organic Chemistry, 2014, vol. 11, # 5, p. 380 - 385 [20] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 6, p. 1306 - 1309 [21] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 18, p. 4462 - 4466 [22] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 143, p. 568 - 576 [23] Chemical Biology and Drug Design, 2018, vol. 91, # 6, p. 1141 - 1155 [24] Main Group Metal Chemistry, 2018, vol. 41, # 1-2, p. 21 - 26

合成路线 2（2. 合成：4815-28-5）

产率：70% 合成条件：at 20℃; for 65 h; 实验步骤：将氨基噻吩EO（如实施例C中所述制备; 500mg，2.8mmol）的浓硫酸（5ml）溶液在室温下搅拌65小时。 将反应混合物小心地倒入冰冷的碳酸钾水溶液中，用水稀释并用乙酸乙酯萃取。 将合并的有机萃取液用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发至干，得到所需产物（383mg，70％），为灰白色固体。 1 H NMR 8H（400MHz，CDCl 3）：6.15（2H，br s），4.40（2H，b-r s），2.65（2H，m），2.50（2H，m）和1.80（4H，m）ppm。 参考文献：

• [1] Archiv der Pharmazie, 1981, vol. 314, # 2, p. 168 - 175 [2] Patent: WO2005/44008, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 105-106 [3] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2015, vol. 63, # 6, p. 450 - 456

合成路线 3（3. 合成：4815-28-5）

产率：50% 合成条件：With sulfur In methanol at 20℃; Reflux 实验步骤：通用方法：将根据已知方法[6]制备的氰基乙酸叔丁酯（10mmol）与TEA（30mmol），硫（10mmol）和新蒸馏的环己烷（10mmol）在15ml甲醇中加热回流。 5小时并在室温下搅拌过夜。旋转蒸发溶剂，将残余物溶解在氯仿中并过滤。用0.1M盐酸溶液和蒸馏水洗涤有机层。将有机层用无水Na 2 SO 4干燥并蒸发。通过柱色谱（正己烷：氯仿）纯化残余物。得到72％，为在真空下固化的深黄色油状物。对2-氨基-4,5,6,7-四氢-1-苯并噻吩-3-羧酸叔丁酯进行反应。通过柱色谱（氯仿：乙酸乙酯）纯化，得到50％黄色晶体。熔点185-188℃。 IR（ATR）：3398,3299,3183,2928,2832,1626,1558,1480,1418cm -1。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）δ5.56（s，2H），5.42-4.81（wm，2H），2.69-2.59（m，2H），2.59-2.48（m，2H）1.85-1.77（m，4H） 13 C NMR（75MHz，CDCl 3）δ168.6,160.8,129.2,118.8,107.7,77.4,27.2,24.7,23.1。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 150, p. 261 - 267