化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：125568-71-0）
产率：100%
合成条件：With hydrogenchloride In 1,4-dioxane for 16 h; Heating / reflux
实验步骤：步骤1：向2,4-二氟-5-硝基苯甲酸（4.96g，24.4mmol，1当量）的MeOH（100mL）溶液中加入4N HCl的1,4-二恶烷溶液（9mL））。 将反应混合物加热至回流16小时，然后冷却至室温并真空蒸发MeOH。 将残余物溶于EtOAc（50mL）中，有机相用饱和NaHCO 3水溶液（25mL）和盐水（25mL）洗涤，然后经MgSO 4干燥，过滤并浓缩。 得到定量产率的酯3a，为黄色固体（5.30g，24.4mmol）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2007/19674, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 45 [2] Patent: JP2018/508527, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0212; 0213 [3] Patent: WO2008/84300, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 28 [4] Patent: WO2009/75960, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 22 [5] Patent: WO2009/58919, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 22-23 [6] Patent: WO2009/58923, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 11-12 [7] Patent: US2011/201604, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 116; 123 [8] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 5, p. 1845 - 1854
合成路线 2（2. 合成：125568-71-0）
产率：1.8 g
合成条件：at 20℃; for 0.50 h;
实验步骤：向5mL浓硫酸中滴加0.80mL发烟硝酸，搅拌5min，滴加2,4-二氟苯甲酸甲酯（1.50g，8.71mmol，1.0当量），然后在室温下反应30min，倒入冰水中 沉淀出白色固体，将其抽滤，得到白色固体产物，干燥，白色固体产物1.8g。
参考文献：
- [1] Patent: US2004/220235, 2004, A1 [2] Patent: CN106749233, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0203; 0204
