1197160-78-3 吉达利塞

危险性质：非危险化学品

生命科学，信号转导通路激酶抑制剂。

医药

合成路线 1（1. 合成：1197160-78-3）

产率：88% 合成条件：Stage #1: With 1,1'-carbonyldiimidazole In tetrahydrofuran at 50℃; for 2 h; Stage #2: at 53℃; for 16 h; 实验步骤：向4-（3-（4-（6,6-二吗啉-4-基-1,3,5-三嗪-2-基）苯基）脲基）苯甲酸（7,45.5g，0.09mol）的浆液中 在加热至50℃的无水THF（1.6L）中加入N，N'-羰基二咪唑（28g，0.17mol）。 将反应混合物加热2小时，然后加入二甲基氨基哌啶（8,23.5g，0.18mol）并在53℃下搅拌16小时。 将反应混合物冷却至室温并过滤。 将滤饼用2-丙醇洗涤并空气干燥，得到97％纯白色粉末，收率88％（49.2g，0.08mol）。 向在70℃下在二甲基乙酰胺（DMAC，165ml）中搅拌1小时的固体中加入2-丙醇（640ml）并将混合物在65℃下再搅拌1小时。 过滤固体，用2-丙醇洗涤，在真空烘箱中于70℃干燥16小时，得到结晶白色粉末（45g），纯度> 99％。 上述后处理和结晶过程得到20ppm的Pd残余物。 参考文献：

• [1] Patent: WO2010/96619, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 29 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 6, p. 2636 - 2645

合成路线 2（2. 合成：1197160-78-3）

产率：17.8% 合成条件：Stage #1: With pyridine In N,N-dimethyl-formamide at 5 - 20℃; Stage #2: at 90℃; for 12 h; 实验步骤：将0.43g 4-（4,6-二吗啉基-1,3,5-三嗪-2-基）苯胺（1.26mmol）溶于5mL DMF中，然后加入0.23g吡啶（3mmol）并放置 在冰浴中，温度低于5℃，滴加溶解在3mL DMF中的0.18g氯甲酸苯酯（1.15mmol）。 加完后，反应在室温下进行。 反应完成后，加入0.27g（4-氨基苯基）（4-（二甲基氨基）哌啶-1-基）甲酮（1.1mmol），将混合物加热至90℃，保持12小时。反应后 完成后，将反应溶液倒入50mL水中，沉淀出大量固体，搅拌20分钟，抽滤，得到固体0.2g。 通过柱色谱法进行纯化，并通过DCM：甲醇：甲醇氨溶液= 10：1：0.2获得流动相，最后，获得0.11g固体，产率为17.8％。 参考文献：

• [1] Patent: CN108456183, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0125-0127

合成路线 3（3. 合成：1197160-78-3）

产率：16.3% 合成条件：at 90℃; for 12 h; 实验步骤：0.46g苯基（4-（4,6-二吗啉基-1,3,5-三嗪-2-基）苯基）氨基甲酸酯（0.99mmol）和0.24g（4-氨基苯基）（4-（二甲基氨基）哌啶 - 将1-甲基）甲酮（0.97mmol）溶于5mL DMF中并加热至90℃保持12小时。反应完成后，将反应溶液倒入25mL水中，沉淀出大量固体。 搅拌20分钟，抽滤，得到固体0.4g。 使用柱色谱法纯化，使用DCM：甲醇：甲醇氨溶液= 10：1：0.2的流动相，最后，获得0.1g固体。收率为16.3％。 参考文献：

• [1] Organic Process Research and Development, 2018, vol. 22, # 1, p. 62 - 66 [2] Patent: CN108456183, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0014; 0044; 0121-0123