79544-27-7 2-溴-6-氟苯腈

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：79544-27-7）

产率：70% 合成条件：Stage #1: With hydrogen bromide; sodium nitrite In 1,4-dioxane; water at 0℃; for 3 h; Stage #2: With hydrogen bromide; copper(I) bromide In 1,4-dioxane; water at 0 - 50℃; for 0.58 h; 实验步骤：将预混有氨气的[2,2,6-二氟苯腈]（19.0g，137mmol）和乙醇（200ml）的混合物在[140℃]在高压釜中加热6小时（终压200psi）。将混合物冷却至环境温度，蒸发至干，并用水（200ml）研磨。过滤固体，风干，得到2-氨基-6-氟苄腈（18.0g，97％），为灰白色固体：[8H]（360MHz，[CDCL3]] 4.53（3H，s）， 6.44-6。 52（2H，m），7.24-7。 30 [（1H，M）。]将2-氨基-6-氟苄腈（18.0g，132mmol）溶于热的1,4-二恶烷（20ml）中，加入48％氢溴酸（200 [ML]]并且将混合物冷却至[0℃]，然后在1.5小时内滴加亚硝酸钠（10.5g，152mmol）的水（20 [ML）]。将所得混合物在0℃下搅拌1.5小时，然后倒入冷却的[（0℃）]铜[（I）]溴化物（56.8g，396mmol）在48％氢溴酸（50ml）中的溶液中。将溶液在[0℃]搅拌15分钟，然后在[50℃]加热20分钟。将混合物冷却至环境温度，用水（1200 [ML]]稀释并用乙酸乙酯（2×400 [ML]）萃取。将合并的有机物用[10％]氨水溶液（400ml），水（加入400ml）和盐水（500ml），用无水硫酸镁干燥，过滤并蒸发，得到橙色油状物。通过硅胶色谱法纯化，用异己烷在乙酸乙酯（2-4％）的梯度上洗脱，得到2-溴-6-氟苄腈（18.5g，70％），为白色固体：[8H]（400MHz，[CDCL3] ）] 7.17-7。 23 [（1H，] ddd，[J8,8]和1），7.44-7。 52（2H，m）。按照以下步骤偶联[2-溴-6-氟苯并]和[2-（2-氟-5-硝基苯基）-4,4,5,5-四甲基 - [1,3，[2]]二氧杂硼杂环戊烷。实施例2，得到3,2'-二氟-5'-硝基联苯-2-甲腈，为黑色固体：[5H]（360MHz，[CDCL3]] 7.32-7。 44（3H，m），7.71-7。 77 [（1H，] m），8。35-8。 41（2H，m）。按照实施例2的方法，将[2APOS; -DIFLUORO-5APOS; -NITROBIPHENYL-2-CARBONITRILE]还原，得到5'-氨基-3,2'-二氟联苯-2-甲腈，为棕色固体：[SN] （360MHz，[CDCL3]] 3.74（2H，s），6.66-6。 75（2H，m），7.01 [（1H，] dd，J 9和9），7.19-7。 30（2H，m），7.59-7。 65 [（1H，] m）。按照实施例2的方法，将5'-氨基-3,2'-二氟联苯-2-甲腈溴化 - 脱氨，得到5'-溴-3,2'-二氟联苯-2-甲腈，为白色固体：AH （400MHz，[CDCL3]] 7.13 [（1H，] dd，J9和9），7.27-7。 30（2H，m），7.53-7。 59（2H，m），7.64-7。 69 [（1H，] m）。 [5APOS; -BROMO-3，] [2APOS; -DIFLUOROBIPHENYL-2-CARBONITRILE WAS]按照实施例2的方法转化为3，[2APOS; -DIFLUORO-5APOS; - （5，] 5-二甲基 - [] 1,2,3]二氧杂硼杂环己烷-2-基）联苯-2-甲腈，棕色油状物，静置结晶：[SN]（360 MHz，[CDCL3]] 1.03（6H，s），3.77（4H，s） ，7.17-7。 25（2H，m），7.30 [（1H，] d，J8），[7.] 59-7.65 [（1H，] m），7.81-7。 91（2H，m）。 3-溴-8-氟-7- [（1-羟基-1-甲基甲基）]咪唑并[1,2-a]吡啶（0.10g，0.36mmol）和3，[2APOS; -DIFLUORO-5APOS; - （按照实施例1的方法偶联5,5-二甲基 - [1，] 3,2] [二氧杂硼烷 - ] 2-基）联苯-2-甲腈（0.16g，0.47mmol），得到[3,2APOS; - DIFLUORO-5APOS; - [8-FLUORO-7-（L-HYDROXY-L-）甲基乙基）咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]联苯-2-甲腈，为白色无定形固体（110mg， 74％）：[8H]（360 MHz，[CDCL3]] 1.73（6H，s），2.10 [（1H，] s），7.21 [（1H，] dd，J 7和7），7.30 [（1H，] dd，J 8和[8），7。38-7。] 44（2H，m），7.61-7。 72（4H，m），8。23 [（1H，] d，[J 7]; M / Z]（ES +）[408] [（M + + H）。] 参考文献：

• [1] Patent: WO2003/99816, 2003, A1. Location in patent: Page 58 [2] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1988, vol. 25, p. 1173 - 1177

合成路线 2（2. 合成：79544-27-7）

产率：152 g 合成条件：at 100℃; for 2 h; 实验步骤：将165g 2-氟-6-溴苯甲醛，114g盐酸羟胺和450g甲酸加入到2L单颈烧瓶中并在100℃下加热2小时。 蒸馏出甲酸，用碳酸钠水溶液调节pH值为7左右。加入乙酸乙酯萃取油层，减压蒸馏出152克2-氟-6-溴苄腈，GC纯度98percent。 参考文献：

• [1] Patent: CN106977535, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0030 [2] Organic and Biomolecular Chemistry, 2018, vol. 16, # 42, p. 7959 - 7963