1095010-47-1 1-Boc-5-羟基-3-哌啶甲酸甲酯

作为医药中间体，用于合成相关药物分子。

医药

合成路线 1（1. 合成：1095010-47-1）

产率：35% 合成条件：With triethylamine In methanol at 0 - 20℃; Inert atmosphere 实验步骤：步骤C. 1-叔丁基3-甲基-5-羟基哌啶-1,3-二羧酸酯。 在0℃下向搅拌的5-羟基哌啶-3-羧酸甲酯（300g，1.89mol）的MeOH（3L）溶液中加入TEA（382.5g，3.78mol）和Boc 2 O（412g，1.89mol）。 将反应混合物在室温下搅拌过夜。 减压浓缩反应混合物，并用DCM（3L）稀释。 将混合物用水溶液洗涤。饱和 批评酸（2升）。 分离有机层，水层用DCM（3×500mL）萃取。 将合并的有机层用水（1L）和盐水（500mL）洗涤，干燥（Na 2 SO 4），过滤，并在减压下浓缩。 纯化（FCC，SiO 2，PE / EtOAc，30：1至5：1），得到标题化合物（170g，35％），为棕色固体。 1H NMR（CDCl3,400MHz）δ3.95-4.04（m，1H），3.71（s，3H），2.93-3.11（m 2H），2.89-2.92（m，1H），2.57（bs，1H），2.21 -2.34（m，1H），2.00-2.12（m，1H），1.75-1.87（m，1H），1.58-1.71（m，1H），1.46（s，9H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/164508, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 52-53 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 10, p. 3095 - 3098 [3] Patent: WO2015/103137, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00371

合成路线 2（2. 合成：1095010-47-1）

产率：79% 合成条件：at 0 - 20℃; for 1.50 h; 实验步骤：向1-（叔丁氧基羰基）-5-羟基哌啶-3-羧酸（1.0g，4.1mmol）的MeOH（4ml）溶液中加入甲苯（16ml）。 然后将溶液冷却至0℃并滴加（三甲基甲硅烷基）重氮甲烷（2M的己烷溶液）（2.5ml，4.9mmol）。 将反应物在0℃下填充1小时。 升温至室温并搅拌30毫米。 加入几滴乙酸终止反应。 将反应混合物倒入乙酸乙酯中并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤。 将有机层用硫酸镁干燥，过滤并浓缩。 通过柱色谱法纯化粗残余物，用0-5％甲醇的二氯甲烷溶液洗脱，得到标题化合物，为无色油状物（830mg，收率79％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/73847, 2016, A2. Location in patent: Paragraph 00209