908847-42-7 Fmoc-6-氯-L-色氨酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：908847-42-7）

产率：98% 合成条件：With sodium hydrogencarbonate In water; acetone for 3 h; 实验步骤：根据图6中描述的合成方案合成该化合物。向溶液中的6-氯吲哚（500mg，3.31mmol，I eq）在乙酸（10mL）中的L-丝氨酸（695mg，6.62mmol，2当量）加入乙酸酐（3.1mL，33.1mmol，10当量），将混合物在Ar下在73℃下搅拌4小时。将反应混合物浓缩至一半体积，用水稀释并用EtOAc萃取。合并有机层，用硫酸钠干燥并蒸发，得到粗产物N° - 乙酰基-6-氯-D，L-色氨酸686mg，产率74％。 111 NMR（500MHz，CD3OD）81.91（s，3H），3.15-3.31（m，2H），4.67（t，1H），6.97（dd，1H），7.10（s，1H），7.33（d， IH），7.53（d，IH）。将A° - 乙酰基-6-氯-D，L-色氨酸（686mg，145mmol）溶于含有1mM CoCl 2·6H 2 O和pH 8.0的磷酸盐缓冲液（50mL）中。向反应混合物中加入酰基酶I（500mg）并将反应在37℃下搅拌24小时，偶尔用LIOH将pH调节至8.0。将反应混合物加热至60℃，保持5mm，冷却至室温并通过硅藻土过滤。使用HCl将滤液酸化至pH约3并用EtOAc萃取。将水层冻干并用作下一反应的粗产物。估计产率为43％（基于Lenantiomer的理论产率），125.4mg。将6-氯-L-色氨酸（125.4mg，0.527mmol，1当量）溶于水/丙酮混合物（1：1，v / v）中，向其中加入NaHCO 3（88.5mg，1.05mmol，2当量）。将Fmoc-OSu（195.6ng，0.58mmol，1.1当量）溶解在丙酮中，并在3小时内分批加入到反应混合物中。反应完成后，蒸发丙酮，水层用乙酸酸化至pH约3，然后用EtOAc萃取。合并有机层，用硫酸钠干燥并蒸发。用快速柱色谱法和溶剂系统己烷：EtOAc：AcOH（10：9：1）纯化粗产物，得到纯的Fmoc-6-氯-L-色氨酸（237mg，98％）。 1 H NMR（500MHz，CD3OD），83.16-3.32（m，211），4.65（t，1H），6.98（dd，1H），7.12（s，1H），7.3-7.55（m，8H），7.79 （d，211）。 MS（ESI）C 26 H 21 ClN 2 O 4的计算值[M + H]：m / z 460.12，实测值460.4。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/153761, 2015, A2. Location in patent: Paragraph 00256 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2009, vol. 17, # 5, p. 2038 - 2046

合成路线 2（2. 合成：908847-42-7）

产率：87% 合成条件：With sodium hydrogencarbonate In 1,4-dioxane; water for 6 h; 实验步骤：向冷却的6-氯 - 色氨酸-OH（0.5g，2.1mmol）的二恶烷/水（9：1）溶液中加入2当量NaHCO 3和1.2当量Fmoc-Cl的二恶烷溶液，搅拌混合物 6小时 浓缩溶液，然后用乙酸乙酯洗涤3次。 酸化水层，收集沉淀物并真空干燥，得到所需产物（0.84g，87％）：1H-NMR（400MHz，CD3OD）δ7.70（d，J = 7.6Hz，2H），7.30- 7.60（m，7H），7.17-7.26（m，2H），7.09（s，1H），6.92-6.96（m，1H），4.45（m，1H），4.23（m，1H），4.13（m， 1H），3.96-4.06（m，1H），3.84（d，J = 6.8Hz，1H），3.30-3.36（m，1H），3.13-3.16（m，1H）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 5, p. 1472 - 1475