35857-89-7 6-氯-3-哒嗪甲腈

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：35857-89-7）

产率：59% 合成条件：With pyridine; trifluoroacetic anhydride In dichloromethane 实验步骤：（1）将6-氯哒嗪-3-甲酰胺（参考实施例3中所述）（15g，95.5mmol）和吡啶（22.6g，23.1ml，286.6mmol）的混合物悬浮在二氯甲烷中并冷却至-30° C.在氩气下。 将TFAA滴加到搅拌的混合物中，保持内部温度低于-20℃。搅拌反应19.5小时，使其温热至环境温度。 将混合物倒入水（500ml）中并用水（4×500ml）洗涤直至水相为浅黄色。 将有机相用MgSO 4干燥，通过二氧化硅垫（50mm直径，30mm深）过滤，并真空浓缩。 通过MPLC（40％二氯甲烷/ 20当量乙酸乙酯/己烷）纯化得到的固体，得到3-氯-6-氰基哒嗪，为无色固体（5.25g，59％）。 MS（EI +）：139（M +）NMR（250MHz，CDCl 3）δ：7.71（d，J = 8Hz，1H）; 7.83（d，J = 8Hz，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: US5994353, 1999, A [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 13, p. 3086 - 3100 [3] European Journal of Medicinal Chemistry, 1984, vol. 19, # 2, p. 111 - 117

合成路线 2（2. 合成：35857-89-7）

产率：89% 合成条件：at 160℃; for 0.50 h; Microwave irradiation 实验步骤：说明4; - 氯 - 哒嗪-S-甲腈（D4）; 3-氯-6-碘 - 哒嗪的混合物（CAS 135034-10-5,5.5g，22.9mmol; Goodman，AJ; Stanforth，SP; Tarbit，B.Tetrahedron（1999），55（52），15067- 15070）将氰化铜（4g，44.7mmol）的乙腈（30ml）溶液搅拌30分钟。 在160℃，微波辐射（Milestone MW-烘箱）。 然后将混合物倒入二氯甲烷（200ml）中，用硅藻土过滤，真空蒸发溶剂。 然后通过柱色谱（硅胶;二氯甲烷/庚烷1：1至7：3）纯化残余物，得到D4（2.84g，89％），为固体.1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ7.65（d， J = 8.8Hz，1H），7.75（d，J = 8.8Hz，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/68277, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 18-19

合成路线 3（3. 合成：35857-89-7）

产率：76% 合成条件：at 160℃; for 0.50 h; Microwave irradiation 实验步骤：将3-氯-6-碘哒嗪（2.75g，11.44mmol）溶于15mL乙腈中，并用氰化铜（I）（2.05g，22.88mmol）处理。 将混合物在微波炉中在160℃下加热30分钟。 将黑色反应混合物加入100mL二氯甲烷中并通过Hyflo过滤。 浓缩有机相并通过色谱法纯化（Biotage Isolera Four，庚烷/二氯甲烷100：0至30:70），得到产物，为白色固体（1.21g，8.67mmol，76％）。 1H NMR（400MHz，DMSO-cfe）δppm8.46（d，J = 8.98Hz，1H）8.28（d，J = 8.98Hz，1H）MS（APCI）m / e 138,140（M + H） ）+ RT = 0.58分钟（方法B） 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/80120, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 68