54043-71-9 2,2-二甲基丁二酸 4-甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成; 研究用化合物

合成路线 1（1. 合成：54043-71-9）

产率：51% 合成条件：Stage #1: at 0 - 20℃; for 16 h; Stage #2: With hydrogenchloride In water 实验步骤：化合物365l-（4 - （（（2R，3S，4R，5R）-5-（6-氨基-9H-嘌呤-9-基）-3,4-二羟基四氢呋喃-2-基）甲基）甲基（甲基） 氨基-2-甲基丁-2-基）-3-（4-（叔丁基）苯基）脲步骤1.制备4-甲氧基-2,2-二甲基-4-氧代 - 丁酸至搅拌的2的溶液， 在0℃下滴加2-二甲基丁二酸（4.5g，31mmol）的MeOH（45mL）溶液，然后在室温下滴加98％H 2 SO 4（0.45mL）。然后将反应混合物在室温下搅拌16小时。浓缩溶液。然后饱和水溶液 将NaHCO 3（20mL）加入到残余物中并用己烷（50mL×3）洗涤。然后将6N HCl加入到水相中直至pH = 2，用EA（200mL×4）萃取，用Na 2 SO 4干燥并浓缩。 得到标题化合物（2.5g，收率51％），为无色油状物，无需纯化.1H NMR（500MHz，CDCl3）：δ3.65（s，3H），2.61（s，2H），1.27（s，6H）ppm。 参考文献：

• [1] Patent: WO2012/82436, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 275 [2] Patent: WO2014/12081, 2014, A2. Location in patent: Paragraph 0017; 00110 [3] Journal of the Chemical Society, 1904, vol. 85, p. 539 [4] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1964, p. 828 - 830

合成路线 2（2. 合成：54043-71-9）

产率：91.8 mmol, 67% 合成条件：With hydrogenchloride; sulfuric acid In methanol 实验步骤：步骤C：用2mL浓硫酸逐滴处理溶解在0°的200ml无水甲醇中的2,2-二甲基丁二酸，4-甲基酯2,2-二甲基琥珀酸（20g，137mmol）。加完后，将混合物温热至室温并搅拌16小时。将混合物真空浓缩至50mL，并用200mL饱和碳酸氢钠水溶液缓慢处理。将混合物用己烷（3x）洗涤，除去水层并在冰浴中冷却。通过缓慢加入6N HCl将混合物酸化至pH 2，然后用乙醚（8×）萃取。将合并的萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并真空除去溶剂。将残余物在室温下真空干燥，得到14.7g（91.8mmol，67％）粘性油状物，静置后缓慢固化。 1 H NMR分析表明产物是标题化合物和15％异构2,2-二甲基丁二酸1-甲基酯的混合物。标题化合物的NMR（200MHz，CDCl3）：1.29（s，6H），2.60（s，2H），3.66（s，3H）。异构体的NMR（200MHz，CDCl 3）：1.28（s，6H），2.63（s，2H），3.68（s，3H）。 ：