1194376-31-2 3-氰基-3-羟基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1194376-31-2）

产率：52% 合成条件：Stage #1: With sodium hydrogen sulfate In diethyl ether; water at 0℃; for 0.25 h; Stage #2: at 20℃; 实验步骤：在0°下，向3-氧代 - 吡咯烷-1-羧酸叔丁酯（6g，32.4mmol）的H 2 O /乙醚（85mL / 60mL）溶液中加入硫酸氢钠（5.06g，48.6mmol）。 C，搅拌15分钟，加入氰化钾（3.16g，48.6mmol）并在室温下搅拌过夜。 将反应混合物用EtOAc稀释并用水洗涤4次。 将有机层用无水硫酸钠干燥并真空浓缩。 通过快速柱色谱（DCM / MeOH：0-3％）纯化残余物，得到标题化合物（52％，3.6g）。 LCMS：13.0（M + H），Rt。 3.2分钟，99.2％（最大）。 参考文献：

• [1] Organic Letters, 2015, vol. 17, # 8, p. 1934 - 1937 [2] Patent: WO2015/130905, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00206

合成路线 2（2. 合成：1194376-31-2）

产率：32.6% 合成条件：With potassium cyanide; 18-crown-6 ether In dichloromethane at 0 - 20℃; for 16 h; 实验步骤：中间体：3-氰基-3-羟基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯向3-氧代吡咯烷-1-羧酸叔丁酯（1g，5.40mmol）的DCM（10mL）溶液中加入三甲基甲硅烷基氰化物（0.724mL）在0℃加入KN（0.035g，0.540mmol），KCN（0.035g，0.540mmol）和18-CROWN-6（0.143g，0.540mmol）。将反应混合物温热至室温并在室温下搅拌16小时。将反应混合物冷却至0℃，并用饱和NaHCO 3水溶液淬灭。然后用NaHCO 3稀释，用EtOAc稀释。分离有机相，用饱和NaHCO 3水溶液洗涤。用无水Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩。将残余物在硅胶色谱上纯化（0-100％EtOAc /己烷），得到3-氰基-3 - （（三甲基甲硅烷基）氧基）吡咯烷-1-羧酸叔丁酯（0.5g，1.758mmol，32.6％收率）， 3-氰基-3-羟基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯（0.306g，1.442mmol，26.7％收率）。 3-氰基-3 - （（三甲基甲硅烷基）氧基）吡咯烷-1-羧酸叔丁酯：LC / MS（条件N-1）：[M + H] + 213.2，RT = 4.359min。 1H NMR（400MHz，氯仿-d）6ppm 3.83-3.72（m，1H），3.72-3.43（m，3H），2.33（q，J = 6.8Hz，2H），1.52-1.42（m，9H） ，0.19-0.10（m，9H）。 ：