169749-99-9 (S)-1-苄基-3-甲氨基吡咯烷

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：169749-99-9）

产率：0.89% 合成条件：With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran for 4 h; Reflux 实验步骤：将720mg（S） - （1-苄基吡咯烷-3-基）氨基甲酸叔丁酯加入到100-mL圆底烧瓶中。依次加入11.5mL四氢呋喃和623mg氢化铝锂（LiAlH 4）后，将反应混合物回流约4小时，然后在0℃冷却。在冷却的同时将1.16mL去离子水缓慢加入到反应混合物中。将反应混合物搅拌约5分钟后，向其中加入1.16mL的15％氢氧化钠（NaOH）水溶液。将反应混合物再搅拌约5分钟，然后向其中加入3.80mL去离子水以终止反应。将反应混合物通过Celite TM 545过滤剂过滤。减压蒸馏得到的滤液，然后通过快速柱色谱（MeOH：CH 2 Cl 2：NH 4 OH = 5：90：5）纯化得到的残余物。结果，得到440mg（S）-1-苄基-N-甲基吡咯烷-3-胺，产率约为89.9％。 （0218）将440mg（S）-1-苄基-N-甲基吡咯烷-3-胺加入到25mL圆底烧瓶中，然后加入9.00mL去离子水和373mg 6-氯-7-依次加入脱氮嘌呤。向反应混合物中加入639mg碳酸钾（K2CO3）后，将反应混合物回流约36小时，然后在室温下冷却。将反应混合物用40.0mL二氯甲烷（CH 2 Cl 2）萃取三次以收集有机相。将收集的有机相减压浓缩，并将得到的残余物通过快速柱色谱（MeOH：CH 2 Cl 2 = 2:98）纯化。结果，得到544mg（S）-N-（1-苄基吡咯烷-3-基）-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺，产率约为76.6。百分。 （0219）将534mg（S）-N-（1-苄基吡咯烷-3-基）-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺加入到25mL圆形中 - 置于底部烧瓶中，然后用5.00mL甲醇溶解。在其中加入534mg 10w / wpercent钯/碳（Pd / C）后，在反应烧瓶上安装含氢气球。将反应混合物剧烈搅拌过夜，然后通过Celite TM 545过滤剂过滤。减压浓缩所得滤液，然后通过快速柱色谱（MeOH：CH 2 Cl 2 = 2:98）纯化所得残余物。将所得级分在减压下浓缩，然后在真空下进一步浓缩。结果，得到250mg（S）-N-甲基-N-（吡咯烷-3-基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺，产率约为66.1％。 （0220）将150mg（S）-N-甲基-N-（吡咯烷-3-基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺加入到5mL圆底烧瓶中然后用2.25毫升正丁醇溶解。向其中加入0.0730mL氰基乙酸乙酯后，将反应混合物用0.0520mL 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU）处理，然后在约80℃下加热约24小时。 。在反应终止后，在减压下蒸馏反应溶液以除去溶剂。通过快速柱色谱（MeOH：CH 2 Cl 2 = 2:98）纯化得到的残余物。将所得级分在减压下浓缩，然后在真空下进一步浓缩。结果，得到140mg（S）-3-（3-（甲基（7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）氨基）吡咯烷-1-基）-3-氧代丙腈，产量约为71.4％。 （0221）1H NMR（400MHz，CDCl3）510.39（s，1H），8.33（s，1H），7.12（d，J = 2.6Hz，1H），6.60（s，1H），5.89-5.56（m， 1H），3.96-3.72（m，2H），3.69-3.49（m，2H），3.46（t，J = 5.4Hz，2H），3.35（d，J = 14.9Hz，3H），2.40-2.13（m ，2H）。 （0222）LRMS（ESI）计算值（C 14 H 16 N 6 O + H +）285.2，实测值285.1。 ：