化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：392338-15-7）
产率：62%
合成条件：With hydrogen In ethanol at 20℃; for 44 h;
实验步骤：制备47：[（3R） - 吡咯烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯; 将制剂46的氨基甲酸酯（15.58g，46.6mmol）的乙醇（150ml）溶液在5％Pd / C（1g）存在下，在50psi，室温下氢化18小时。 加入另外的Pd / C（500mg），并将所得混合物在相同条件下氢化另外26小时。 滤除催化剂，滤液真空浓缩。 通过色谱法纯化（DCM：MeOH：0.880氨（100：0：0，体积比改为90：10：1），得到标题化合物，为浅黄色油状物（5.85g，62％）。1H NMR（400MHz，CDCl3） ：δ4.56（1H，m），3.06（2H，m），2.87（1H，m），2.79（1H，m），2.78（3H，s），2.54（1H，s），1.95（1H，m ），1.73（1H，m），1.43（9H，s）ppm.MS（ESI）m / z 201 [M + H] +
参考文献：
- [1] Patent: US2007/185075, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 23-24 [2] Patent: WO2010/75270, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 179
合成路线 2（2. 合成：392338-15-7）
产率：100%
合成条件：With ammonium formate In methanol; water for 5 h; Heating / reflux
实验步骤：（b）标题化合物A上面得到的化合物（14.5g，50.14mmol），Pd / C（10％，50％水溶液）（3g）和甲酸铵（12.7g，200.5mmol）在MeOH混合物（390mL）中的溶液。 将水和（45mL）加热回流5小时。 将反应物通过硅藻土过滤，滤液用AcOEt和MeOH洗涤。 将溶剂蒸发至干，得到10.6g标题化合物，为油状物（收率：100％）。1H NMR（300MHz，CDCl 3）δ：1.38（s，9H），1.72（m，1H），1.96（ m，1 H），2.53（s，NH），2.80（s，3H），2.87（m，1H），2.93（m，1H），3.11（m，2H），4.58（m，1H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2007/31529, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 24 [2] Patent: WO2009/56551, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 54 [3] Patent: WO2009/77608, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 101-102 [4] Patent: WO2009/80721, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 72 [5] Patent: WO2009/68512, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 54 [6] Patent: WO2010/43633, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 91-92 [7] Patent: WO2010/94721, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 68 [8] Patent: WO2011/76878, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 52 [9] Patent: WO2009/115496, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 78-79 [10] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 17, p. 4450 - 4457 [11] Patent: WO2008/60767, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 121 [12] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 20, p. 6547 - 6557 [13] Patent: US2009/233904, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 78 [14] Patent: US2009/270364, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 27 [15] Patent: WO2003/106462, 2003, A1. Location in patent: Page 71 [16] Patent: WO2004/81005, 2004, A1. Location in patent: Page 66
