33842-16-9 苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-4-甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：33842-16-9）

产率：81.2% 合成条件：With caesium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 110℃; for 3 h; 实验步骤：将6.0g（0.036mol）的II和碳酸铯（0.54mol）溶解在50ml的DMF中。在室温下滴加二溴甲烷11.5ml（0.54mol）。 滴加后，将温度升至110℃，保持3小时。反应冷却至室温后，停止反应并过滤。 向滤液中加入等体积的水和乙酸乙酯，分离溶液。水相用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，用水洗涤，用饱和盐水洗涤。无水硫酸钠干燥8分钟。 H。 滤除干燥剂，减压蒸发溶剂，并通过硅胶柱色谱法分离残余物。用石油醚：乙酸乙酯（6：1）洗脱以收集所需组分，减压蒸发得到白色 固体5.2克，收率81.2％。 参考文献：

• [1] Patent: CN103804341, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0064; 0068; 0069 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2004, vol. 47, # 4, p. 871 - 887 [3] Patent: US2004/34046, 2004, A1 [4] Patent: WO2004/4732, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 65-66 [5] Patent: WO2005/34939, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 76 [6] Patent: WO2004/5284, 2004, A1. Location in patent: Page 68

合成路线 2（2. 合成：33842-16-9）

产率：52% 合成条件：Stage #1: With potassium fluoride In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 0.50 h; Stage #2: at 100℃; for 5 h; 实验步骤：用KF（1.79g，30.9mmol）处理2,3-二羟基苯甲酸甲酯（1.0g，5.95mmol）的DMF（16mL）溶液，并在环境温度下搅拌30分钟。 加入二碘甲烷（1.79g，6.7mmol）并将反应在100℃下加热5小时。 将反应混合物冷却至室温，倒入水（100mL）中并用乙醚（2×50mL）萃取。 将合并的有机物用水（50mL），盐水（50mL）洗涤，干燥（MgSO 4）并真空浓缩。 粗产物通过硅胶柱色谱纯化，使用10％EtOAc-石油醚洗脱液，得到甲基苯并[1,3]二氧杂环戊烯-4-羧酸酯，为白色结晶固体（0.56g; 52％）; 1H NMR（400） MHz，CDCl3）：δ= 7.41（dd，J = 8.0,1.2Hz，1H），6.97（dd，J = 8.0,1.2Hz，1H），6.86（t，J = 8.0Hz，1H） ），6.1（s，2H），3.93（s，3H）。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 140, p. 604 - 614 [2] Patent: WO2016/131098, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 167; 168 [3] Patent: CN104016960, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0084-0087; 0091-0093 [4] Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2011, vol. 59, # 2, p. 635 - 644