化学合成。
医药
合成路线 1（1. 合成：13721-01-2）
产率：92%
合成条件：Stage #1: for 2 h; Heating / reflux Stage #2: With hydrogenchloride In water
实验步骤：将4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯（15g，69mmol）悬浮于氢氧化钠溶液（2N，150mL）中并在回流下搅拌2小时。 冷却后，过滤混合物，用2N HCl将滤液酸化至pH4。 过滤收集所得沉淀物，用水洗涤并真空干燥，得到4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸，为浅白色固体（10.5g，92％）。 1H NMR（DMSO-d6）δ15.34（s，1H），13.42（s，1H），8.89（s，1H），8.28（d，J = 8.0Hz，1H），7.88（m，1H），7.81（ d，J = 8.4Hz，1H），7.60（m，1H）。
参考文献：
- [1] Patent: US2008/90864, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 7 [2] Patent: WO2007/79139, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 46; 47 [3] Patent: US2012/309758, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 61 [4] Patent: US2015/231142, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0352 [5] Patent: WO2018/64632, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00215; 00216 [6] Patent: WO2018/107100, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00234; 00235 [7] Patent: US2018/280349, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0097 [8] Patent: WO2018/227049, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00206; 00207
合成路线 2（2. 合成：13721-01-2）
产率：80%
合成条件：at 0 - 80℃; for 16 h;
实验步骤：实施例2：4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸（3）的合成：（0084）（0085）得到4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯的悬浮液（2） ）（0.5g，2.30mmol）的THF（10mL）溶液，在0℃下滴加1M LiOH（aq）水溶液（4.60mL，4.60mmol），然后将反应混合物加热至80℃。 °C 16小时。 将反应物质蒸发至干，溶于H 2 O（5mL）中，用乙醚（2×5mL）洗涤。水层用1M HCl（水溶液）酸化，过滤沉淀的化合物，真空干燥，得到所需化合物 为灰白色固体。 产量：（0.35g; 80％）1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ= 15.36（brs，1H），13.43（brs，1H），8.91（s，1H），8.31（d，J = 8.3Hz，1H） ），7.98-7.75（m，2H），7.62（t，J = 7.6Hz，1H）。
参考文献：
- [1] Chemical Communications, 2005, # 43, p. 5438 - 5440 [2] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2017, vol. 54, # 6, p. 3169 - 3173 [3] Patent: WO2017/208253, 2017, A2. Location in patent: Page/Page column 13-14 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 12, p. 5405 - 5418 [5] Medicinal Chemistry Research, 2016, vol. 25, # 9, p. 1861 - 1876 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 22, p. 6443 - 6450 [7] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 17, p. 5261 - 5265 [8] Patent: WO2010/108155, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 14; 33-34 [9] Patent: WO2010/108162, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 62-64 [10] Patent: US2011/230519, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 15-16 [11] Patent: WO2013/67410, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0083 [12] Patent: WO2013/185112, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00536 [13] Patent: WO2014/71122, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00156; 00321; 00322; 00325; 00327 [14] Patent: WO2014/118805, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0290 [15] Patent: US2014/221424, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0077 [16] Patent: WO2015/73231, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00340-00341 [17] Patent: WO2015/189560, 2015, A1 [18] Patent: US2017/96397, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0093
