化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：20699-86-9）
产率：95%
合成条件：With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃;
实验步骤：向2-氯-5-硝基苯甲醛（3.7g，0.020mol）的N，N-二甲基甲酰胺（40mL）溶液中加入甲基硫代巧克力（1.82mL，0.020mol），然后加入K 2 CO 3（3.3g，0.024mol）。 将反应混合物在室温下搅拌过夜。 然后，将水加入到反应混合物中并过滤悬浮液。 随后用水洗涤残余物，得到产物6-硝基 - 苯并[b]噻吩-2-甲酸甲酯，为黄色固体。 收率：95％。
参考文献：
- [1] Synthetic Communications, 1991, vol. 21, # 7, p. 959 - 964 [2] Organic and Biomolecular Chemistry, 2015, vol. 13, # 24, p. 6814 - 6824 [3] Patent: WO2006/101454, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 45 [4] Patent: EP2876105, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0945; 0946 [5] Heterocycles, 2008, vol. 75, # 8, p. 1913 - 1929 [6] Journal of the American Chemical Society, 2000, vol. 122, # 27, p. 6382 - 6394 [7] Patent: WO2006/66172, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 26-27 [8] Journal of Medicinal Chemistry, 1990, vol. 33, # 9, p. 2621 - 2629 [9] Patent: US5863936, 1999, A [10] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 24, p. 7108 - 7118 [11] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, # 3, p. 403 - 427
合成路线 2（2. 合成：20699-86-9）
产率：69%
合成条件：With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide
实验步骤：步骤1：5-硝基 - 苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯（584）搅拌5-硝基-2-氯 - 苯甲醛（4.0g，21.6mmol）在DMF（40ml）中的悬浮液，5° 用K 2 CO 3（3.52g，25.5mmol）处理C.然后用甲醇乙醇酸酯（1.93ml，21.6mmol）处理。 将所得溶液温热至25℃并搅拌20小时。 然后将溶液倒入250ml冰水中，过滤收集形成的白色沉淀。 从EtOAc中结晶，得到细的浅橙色针状物584（3.54g，69％）。 LRMS：237.0（计算值）; 238.1（找到）。 1 H NMR：（DMSO）δ（ppm）：9.00（d，J = 2.2Hz，1H），8.45（s，1H），8.39-8.30（m，2H），3.93（s，3H）。
参考文献：
- [1] Patent: US2004/142953, 2004, A1 [2] Patent: US2005/288282, 2005, A1 [3] Patent: US6897220, 2005, B2
合成路线 3（3. 合成：20699-86-9）
产率：5.8 g
合成条件：With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 60℃; for 2 h;
实验步骤：将5.00g 2-氟-5-硝基苯甲醛，3.76g巯基乙酸甲酯，4.18g碳酸钾和30ml N，N-二甲基甲酰胺的混合物在60℃下搅拌2小时。 将反应混合物冷却至室温。 将水加入到反应混合物中，用乙酸乙酯萃取三次。收集的有机层用水和饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，然后在减压下浓缩。 将残余物从甲醇中重结晶，从而得到5.8g 5-硝基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯。
参考文献：
- [1] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 5, # 9, p. 963 - 967 [2] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 6, # 9, p. 1010 - 1014 [3] Patent: EP2926660, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0271 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 19, p. 4684 - 4686
