821791-58-6 4-氯-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-羧酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：821791-58-6）

产率：85% 合成条件：Stage #1: at 120℃; for 5 h; Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In water; acetonitrile at 20℃; for 18 h; 实验步骤：4,6-二氯烟酸乙酯[根据J.Chem.Soc。，1972,1987的文献方法制备。SOC。 将5163（1963）]（3.19g，14.5MMOL）和硫酸二甲酯（6.0mL，63MMOL）在具有特氟隆盖的厚壁玻璃管中混合。 将管密封并在120℃的沙浴中加热。 5小时后，将反应冷却至环境温度并用乙腈（100mL）和饱和碳酸氢钠水溶液（100mL）稀释。 将反应混合物剧烈搅拌过夜（约18小时）。 将该混合物进一步用水稀释，并用二氯甲烷（3x）萃取。 合并的萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并真空浓缩，得到4-氯代-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢 - 吡啶-3-羧酸乙酯（2.65克） ，85％产率）作为在静置时固化的油。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 21, p. 5090 - 5102 [2] Patent: WO2005/818, 2005, A1. Location in patent: Page 91

合成路线 2（2. 合成：821791-58-6）

产率：60% 合成条件：at 50℃; for 3 h; 实验步骤：（步骤2）向步骤1中得到的4-羟基-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-羧酸乙酯（9.2g，47mmol）中加入三氯氧磷（26.1mL，280mmol）。 三乙胺（6.5mL，47mmol），将混合物在50℃下搅拌3小时。 将反应混合物冷却至室温，减压蒸发溶剂。 向残余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液（100mL），并将混合物用乙酸乙酯萃取。 减压蒸发有机层的溶剂，得到4-氯-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-羧酸乙酯（6.0g，60％）。 ESIMS m / z：216（M + H）+ 参考文献：

• [1] Patent: EP2930170, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0253 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 2, p. 441 - 444 [3] Patent: US2005/256123, 2005, A1