101494-95-5 8-氯喹唑啉-4-醇

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成; 医药

合成路线 1（1. 合成：101494-95-5）

产率：79% 合成条件：at 140℃; 实验步骤：一般步骤：向三颈烧瓶中加入过量的邻氨基苯甲酸（1meq。），过量的甲酰胺（6meq）。然后将反应混合物在140℃下加热4-6小时。用薄层色谱法监测反应并完成;将冰加入反应混合物中。过滤所得固体，用水洗涤，溶于乙酸乙酯，用MgSO 4干燥并浓缩，得到纯的所需产物。当产物在加入冰时不沉淀时，将反应混合物用乙酸乙酯萃取，经MgSO 4干燥并浓缩，得到所需的喹唑啉-4（3H） - 酮衍生物1-9,11-15,17-21和23使用以下通用方法制备氨基衍生物10,16和22：向反应烧瓶中加入取代的硝基喹唑啉-4（3H） - 酮衍生物（0.3g，1.56mmol），然后加入6mL乙基。乙酸盐和SnCl 2 * 2H 2 O（2.12g，9.42mmol），然后将反应混合物回流8小时。将反应混合物冷却至室温并用饱和碳酸氢钠溶液淬灭，然后用乙酸乙酯（3×50mL）重复萃取。合并有机层，用无水MgSO 4干燥，浓缩，得到所需的氨基取代的喹唑啉-4（3H） - 酮衍生物10,16和22.将取代的邻氨基苯甲酸（1g）溶于过量的乙酸酐（10mL）中。 ）将所得反应混合物在室温下搅拌4-7小时。使用薄层色谱监测反应完成。真空蒸发溶剂，将所得残余物与氨溶液一起搅拌7小时。完成后，将反应混合物用乙酸乙酯（3×10mL）萃取，合并有机萃取物，用MgSO 4干燥并蒸发，得到化合物26-30,31a和32. 2-甲基-8-硝基喹唑啉使用与方案1中报道的相同的方法将-4（3H） - 酮中间体（31a）还原成化合物31，用于合成化合物10,16和22。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 50, p. 264 - 273 [2] Huaxue Xuebao, 1956, vol. 22, p. 335,336 [3] Scientia Sinica (English Edition), 1958, vol. 7, p. 1035,1036 [4] Journal of Organic Chemistry, 1952, vol. 17, p. 149,153 [5] Patent: WO2010/59627, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 50 [6] Patent: US2010/273816, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 36

合成路线 2（2. 合成：101494-95-5）

产率：68% 合成条件：at 130℃; for 2 h; Inert atmosphere; Microwave irradiation 实验步骤：2-氨基-3-氯苯甲酰胺（85mg，0.5mmol），[Cp * Ir（2,2'-bpyO）（5.4mg，0.005mmol，1mol％），碳酸铯（49mg，0.15mmol，0.3当量）。 ）将甲醇（0.5ml）依次加入到干燥的5mL微波反应管中。将管用氮气保护并置于单模压力微波合成仪（Discover CEM，USA）中。 将反应混合物在130℃反应2小时后，将其冷却至室温。 旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱色谱（展开溶剂：石油醚/乙酸乙酯）获得纯目标化合物，产率：68％ 参考文献：

• [1] Organic Letters, 2016, vol. 18, # 11, p. 2580 - 2583 [2] Patent: CN107337646, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0075; 0076; 0077; 0078