化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：53088-68-9）
产率：97.8%
合成条件：at 0 - 20℃; for 3 h; Inert atmosphere; Schlenk technique
实验步骤：通用方法：在0℃下，滴加亚硫酰氯（1.06mL，14.63mmol）的苯基乙酸衍生物（1g，4.877mmol）的甲醇（10mL）溶液。 使反应在室温下持续3小时。 减压蒸发反应混合物。 将残余物溶于乙酸乙酯和水中。 用乙酸乙酯萃取混合物并用碳酸氢钠水溶液洗涤。 用硫酸钠干燥有机层，过滤并减压浓缩，得到6a-f。
参考文献：
- [1] Tetrahedron, 1997, vol. 53, # 38, p. 13149 - 13164 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2003, vol. 11, # 13, p. 2843 - 2866 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2001, vol. 44, # 17, p. 2701 - 2706 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2007, vol. 15, # 4, p. 1679 - 1693 [5] Tetrahedron Letters, 2003, vol. 44, # 2, p. 331 - 334 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 20, p. 5515 - 5518 [7] Tetrahedron, 2002, vol. 58, # 51, p. 10113 - 10126 [8] Chemische Berichte, 1960, vol. 93, p. 1496 - 1506 [9] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 23, p. 3738 - 3742 [10] Patent: US2012/252802, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 77-78 [11] Advanced Synthesis and Catalysis, 2015, vol. 357, # 11, p. 2479 - 2484 [12] Synlett, 2015, vol. 26, # 13, p. 1880 - 1884 [13] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, # 14, p. 3987 - 3991 [14] Angew. Chem., 2017, vol. 129, # 14, p. 4045 - 4049,5 [15] Journal of Chemistry, 2017, vol. 2017, [16] Angewandte Chemie - International Edition, 2018, vol. 57, # 32, p. 10357 - 10361 [17] Angew. Chem., 2018, vol. 130, p. 10514 - 10518,5 [18] Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2018, vol. 66, # 44, p. 11797 - 11805
合成路线 2（2. 合成：53088-68-9）
产率：63%
合成条件：Stage #1: With 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene In toluene at 20℃; for 1 h; Stage #2: at 20℃; for 48 h;
实验步骤：通用方法：向45毫摩尔干燥甲苯中的15毫摩尔适当的苯乙酸中加入15毫摩尔DBU，将反应混合物在室温下搅拌1小时。 此后，加入15毫摩尔碘甲烷并继续搅拌2天。 然后，蒸发溶剂，将残余物溶解在乙酸乙酯中并用0.5％NaOH和盐水洗涤。 用无水Na 2 SO 4干燥有机层。 最后，蒸发溶剂，得到产物，为无色油状物。1.2.1。 2-（3-氯苯基）乙酸甲酯（4e）CAS：53088-68-9。 无色油，产率63％，1H NMR [DMSO-d6]：7.29-7.34（m，3H，Ph-4,5,6-H），7.20-7.23（m，1H，Ph-2-H），3.71（ s，2H，Ph-CH2），3.60（s，3H，CH3）。
参考文献：
- [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 135, p. 117 - 124
合成路线 3（3. 合成：53088-68-9）
产率：100%
合成条件：With sulfuric acid In methanol; 1,1-dichloroethane
实验步骤：实施例84 4- [1- [3-氯-4- [1N' - （2-甲基苯基）脲基]苯乙酰基] - （4S） - 氟 - （2S） - 吡咯烷基]甲氧基苯甲酸至3-氯苯乙酸的搅拌溶液 在室温下，在二氯乙烷（100ml）中加入酸（21.76g，127.6mmol），加入MeOH（15.6ml，383mmol）和H 2 SO 4（1ml）。 搅拌20分钟后，将混合物在80℃下加热2小时。 将反应混合物倒入冰水中并用CHCl3萃取。 将合并的萃取液用NaHCO 3水溶液和盐水洗涤。 用Na 2 SO 4干燥后，将萃取液真空浓缩，得到3-氯苯基乙酸甲酯（25.4g，100％），为无色油状物。 1H-NMR（CDCl3）δ3.60（s，21），3.70（s，3H），7.15-7.26（m，4H）。
参考文献：
- [1] Patent: US2003/78249, 2003, A1
