化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：185629-31-6）
产率：97%
合成条件：for 15 h; Heating / reflux
实验步骤：步骤1 ：; 将10N HCl（2mL）加入到3-氟-4-硝基 - 苯甲酸（29-1）（10g，54.0mmol）在300mL MeOH中的溶液中，并将溶液回流15小时。 然后浓缩混合物，残余物用EtOAc稀释，有机相用2X水和饱和NaHCO 3水溶液洗涤，干燥（MgSO 4），过滤并蒸发，得到10.45g（97％收率）化合物29-2。 为白色固体。 该化合物原样用于下一步反应。
参考文献：
- [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2009, vol. 17, # 5, p. 2017 - 2029 [2] Patent: WO2005/80388, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 88-89 [3] Patent: WO2007/16392, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 47 [4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 150, p. 156 - 175 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 4, p. 1043 - 1046 [6] Patent: WO2004/58764, 2004, A1. Location in patent: Page 39 [7] Patent: WO2015/161142, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00254 [8] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 5, p. 1386 - 1391 [9] Patent: WO2008/84300, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 52-53 [10] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2009, vol. 17, # 13, p. 4345 - 4359 [11] Patent: US2007/232603, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 19 [12] Patent: WO2012/87519, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 84; 85 [13] Patent: WO2012/87520, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 43 [14] Patent: WO2011/56635, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 105
合成路线 2（2. 合成：185629-31-6）
产率：97%
合成条件：With thionyl chloride In methanol; hexane; N,N-dimethyl-formamide; toluene
实验步骤：合成3-氟-4-硝基苯甲酸甲酯在氮气氛下向500ml烧瓶中加入3-氟-4-硝基苯甲酸（10g，0.054mol，1当量）和250ml甲苯，然后加入DMF（210） 在40℃下加入亚硫酰氯（8.0ml，0.11mol，2.0当量）并将反应混合物在70℃下搅拌16小时，加热至70℃并加热至70℃。。 从加热中取出反应物并置于环境温度浴中。 加入100ml无水甲醇，然后在减压下在旋转蒸发器上浓缩，浴温为45℃。将最终体积减少至约70ml，并在搅拌下缓慢加入100ml己烷，得到淡黄色固体，收率97percent。 1H NMR（溶剂CDCl3），单峰，3H，3.99ppm，双峰双峰，2H，7.95ppm，三重峰，1H，8.15ppm。 薄层色谱法洗脱5％甲醇/二氯甲烷，Rf = 0.9。
参考文献：
- [1] Patent: US2003/119754, 2003, A1
合成路线 3（3. 合成：185629-31-6）
产率：100%
合成条件：at 20℃; for 0.67 h;
实验步骤：化合物236a：3-氟-4-硝基 - 苯甲酸甲酯：3-氟-4-硝基 - 苯甲酸（3.0g，16.12mmol，1.0当量）在4：1 DCM / MeOH（50ml）中的溶液 在室温下搅拌5分钟，在10分钟内逐滴加入2.0M TMS-重氮甲烷的己烷溶液（8.1ml，16.12mmol，1.0当量），然后将反应物在室温下搅拌30分钟。 用几滴乙酸终止反应，真空除去溶剂，得到标题化合物（3.4g，17.09mmol，校正100％）。 1H NMR显示所需的产物，约为1。 纯度为90％。
参考文献：
- [1] Patent: WO2006/136402, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 119 [2] Patent: WO2006/136402, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 87 [3] Patent: WO2014/131023, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 147 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 10, p. 4812 - 4830 [5] Patent: US2005/65179, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 18
