化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：13602-11-4）
产率：93%
合成条件：Stage #1: at -10 - 20℃; for 1 h; Stage #2: at 80℃; for 5 h;
实验步骤：步骤2：-10℃低温并搅拌至100ml甲醇，滴加入SOCl226.8g（0.195mol），滴加至室温后继续搅拌1h。 加入10g化合物2,80℃回流反应5小时，得到化合物3（10.2g），得到93％。
参考文献：
- [1] Patent: CN105294552, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0047; 0051 [2] Patent: WO2004/48383, 2004, A1. Location in patent: Page 40 [3] Patent: WO2004/48382, 2004, A1. Location in patent: Page 8 [4] Patent: WO2016/187308, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0349 [5] Patent: WO2012/80221, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 98 [6] Patent: US2013/274260, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0713-0714 [7] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2002, vol. 50, # 3, p. 337 - 340 [8] Angewandte Chemie - International Edition, 2015, vol. 54, # 2, p. 583 - 587 [9] Angew. Chem., 2014, vol. 127, # 2, p. 593 - 597,5 [10] Patent: US2004/266856, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 19 [11] Patent: US2006/122256, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 23 [12] Patent: WO2010/126745, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 45-47 [13] Patent: WO2013/50424, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 118-119 [14] Patent: WO2008/107368, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 50
合成路线 2（2. 合成：13602-11-4）
产率：91%
合成条件：at 20℃; for 0.50 h;
实验步骤：RDI-2（KG-3-275）的合成甲基-6-甲基 - 吡啶-2-羧酸甲酯（4）。 向0.9g（6.6mmol）6-甲基吡啶甲酸在7mL甲醇和3mL二氯甲烷中的溶液中加入6.6mL（13.2mmol）2.0M三甲基甲硅烷基重氮甲烷的乙醚溶液。 将反应在室温下搅拌30分钟。 然后减压除去溶剂，将剩余的残余物溶于乙酸乙酯中。 将溶液用饱和碳酸氢钠（2×10mL）洗涤，用硫酸镁干燥并过滤。 减压除去溶剂，残余物通过快速色谱（1：5乙酸乙酯 - 己烷）纯化，得到0.9g（91％）甲酯。 1H NMR（300MHz，CDCl3）：δ7.95（d，J = 7.7Hz，1H），7.77（t，J = 7.7Hz，1H），7.38（d，J = 7.7Hz，1H），4.11（s， 3H），2.65（s，3H）; 13 C NMR（300MHz，CDCl 3）：δ165.3,158.4,147.0,136.8,126.4,122.0,52.2,24.1。
参考文献：
- [1] Patent: WO2008/157407, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 37; 1/13
