61494-55-1 2-氯吡啶-3-乙酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药合成

合成路线 1（1. 合成：61494-55-1）

产率：100% 合成条件：Stage #1: for 0.58 h; Reflux Stage #2: With hydrogenchloride In water at 0℃; for 1 h; 实验步骤：将15％w / w NaOH（15mL）的溶液加入到（2-氯吡啶-3-基）乙腈（1116）（0.932g，6.1mmol）中。 将混合物加热回流35分钟，然后冷却至室温。 将混合物进一步冷却至0℃，然后用浓HCl酸化。 HCl（约5mL）至pH 1.将悬浮液在冰浴中静置1小时。 过滤沉淀物，用冷丙-2-醇（3×15mL）洗涤，得到标题化合物（1117）（1.05g，100％），为灰白色固体; 1H NMR（400MHz，d6-DMSO）δ12.63（s，1H），8.32（dd，J = 4.8,1.9Hz，1H），7.86（dd，J = 7.5,1.9Hz，1H），7.41 （dd，J = 7.5,4.8Hz，1H），3.75（s，2H）。 LCMS方法C：rt4.06min; m / z 172 [M + Hf。 参考文献：

• [1] Patent: WO2012/110773, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 138; 139 [2] Patent: WO2014/27199, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 141 [3] Patent: WO2009/13462, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 26 [4] Patent: WO2009/93008, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 25-26 [5] Patent: WO2009/153554, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 36 [6] Patent: EP2018863, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 74 [7] Patent: US2005/54631, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 24 [8] Journal of the American Chemical Society, 1959, vol. 81, p. 740,742 [9] Journal of Medicinal Chemistry, 1990, vol. 33, # 10, p. 2697 - 2706 [10] Patent: WO2007/88345, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 23

合成路线 2（2. 合成：61494-55-1）

产率：92.1% ：With hydroquinone In ethanol; water at 60 - 70℃; ：将NaCN（1.3mol）溶解在水（100g）中，加入202g乙醇和1g阻聚剂对苯二酚，当温度升至60℃时，加入2-氯-3-氯甲基吡啶（总量1）分批加入（摩尔），将混合物加热至70℃。反应进行2-3小时（中心对照）。反应完成后，将反应混合物脱水并用水洗脱，向水（330g）中滴加NaOH（1.3mol）（30％），在50℃下滴加15分钟，此后反应温度下降在此温度下30min，温度升至80℃后应完成（对照），微负压脱氨，氨完成后（去除氨约150g），冷却，加活性炭释放聚合物（脱色） ，过滤，滤液滴加盐酸（pH 3-4），冷却并过滤，用水洗涤固体2-氯-3-吡啶乙酸（CAS：61494-55-1），真空干燥157.8g， HPLC定量含量为99.5％，收率为92.1％。 ：