88982-82-5 4-溴-1,3-噻唑-2-羧酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：88982-82-5）

产率：82% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In diethyl ether at -78℃; for 1 h; Inert atmosphere Stage #2: at -78 - 20℃; Inert atmosphere 实验步骤：在-78℃下向2,4-二溴噻唑（50g，207mmol，1.0当量）的Et 2 O（1000ml）溶液中滴加n-BuLi（90ml，2.5M，1.1当量）。 搅拌一小时。 在-78℃下将反应溶液倒入干燥的CO 2中并将反应混合物温热至室温。 TLC和LCMS显示反应完成。 用水（100ml）淬灭。 除去Et2O相。 将水相调节至pH至2-3并用乙酸乙酯萃取。 将有机相干燥，过滤并浓缩，得到35g（82％y）的4-溴噻唑-2-羧酸。 1HNMR（400 MHz，DMSO）：δ8.23（1H，s） 参考文献：

• [1] Patent: US2014/179663, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0174 [2] Journal of Fluorine Chemistry, 1991, vol. 55, # 2, p. 173 - 178 [3] Patent: WO2008/57336, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 36 [4] Patent: US2015/175597, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0179; 0180

合成路线 2（2. 合成：88982-82-5）

产率：89% 合成条件：With lithium hydroxide In methanol at 20℃; for 1 h; 实验步骤：将4-溴噻唑-2-羧酸乙酯10a（350mg，1.48mmol）和LiOH（89.0mg，3.72mmol）在MeOH（6.00mL）中的混合物在室温下搅拌1小时。将所得混合物在还原下浓缩。 压力，用水稀释，并用乙醚洗涤。 将水相用HCl 1.0M酸化至pH~1并用乙醚（3×50mL）萃取。 将合并的有机层用MgSO 4干燥并减压浓缩，得到标题化合物11（270mg，89％），为黄色固体，将其不经进一步纯化用于下一步：1H-NMR（400MHz，CD3OD）δ 7.91（s，1H）。 13 C-NMR（100MHz，CD3OD）δ160,159.8,126.4,124.5。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 1, p. 140 - 144