142253-50-7 (S)-2-(氰基甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：142253-50-7）

产率：66% 合成条件：at 100℃; for 4 h; 实验步骤：中间体5（S） - 2-（氰基甲基）吡咯烷-1-羧基叔丁酯[化学式36]向中间体6（90.4g，255mmol）的二甲基亚砜（255mL）溶液中加入钠 氰化物（16.2g，331mmol），并加热至100℃。 搅拌4小时后，向混合物中加入水，水层用乙酸乙酯萃取。 将有机层用水和盐水洗涤，然后经硫酸钠干燥，并在减压下浓缩。 所得残余物用硅胶柱（己烷/乙酸乙酯= 70/30至30/70）纯化，得到标题化合物（35.2g，168mmol，66％）.MS（ESI +）211（M + + 1，100％）） 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/111875, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 63-64 [2] Patent: WO2012/154676, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 180 [3] Patent: WO2014/71368, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00410 [4] Patent: WO2016/196393, 2016, A2. Location in patent: Paragraph 00277

合成路线 2（2. 合成：142253-50-7）

产率：66% 合成条件：at 90℃; for 6.50 h; 实验步骤：c）_VBOC-（2> S）-2-氰基-1-吡咯烷。 -N-13OC-（2π）-2 - （{[（4-甲基苯基）呋喃甲酰基]氧基}甲基）-1-吡咯烷（460mg，129mmol）和KCN（256mg，3.88mmol）的混合物用于硼酸化 在90℃下，在DMSO（10mL）中保持6.5小时。将混合物冷却至室温，加入IUtOAc和水。有机物用水洗涤两次，然后用盐水洗涤。水层用EtOAc萃取，合并的有机物干燥。 在NasSO *上过滤，浓缩，然后进行快速色谱纯化，得到./V-BOC-(2S)2-氰基-1-吡咯烷（179mg，66％），为油状物.1H NMR以旋转异构体（CDCl3）δ形式存在 3.99（m，1 H），3.43-3.37（m，2 H），2.83-2 51（m，2 H），2.17-1.83（m，4 H），1.46和1,44（s，9 H旋转 BOC .pound.- butyl）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2006/116764, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 121; 133 [2] Tetrahedron Letters, 1994, vol. 35, # 47, p. 8805 - 8808 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2002, vol. 45, # 12, p. 2571 - 2578

合成路线 3（3. 合成：142253-50-7）

产率：57.5% 合成条件：at 110℃; for 3 h; 实验步骤：步骤c 2S-氰基甲基 - 吡咯烷-1-羧酸叔丁酯。 将步骤b的产物（4.3g，12.1mmol）和氰化钾（1.6g，24.2mmol）在二甲基亚砜中在110℃下一起加热3小时。 将反应混合物冷却至环境温度并倒入水（200ml）中。 产物用乙酸乙酯（3×50ml）萃取，合并的有机萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸发溶剂。 通过快速柱色谱法（己烷：乙酸乙酯70:30）纯化残余物，得到标题化合物，为无色油状物（1.46g，57.5％）。 1H NMR 4.00（1H，br s），3.41（2H，m），2.74（2H，m），2.16（1H，m），1.92（3H，m），1.47（9H，s）。 参考文献：

• [1] Patent: EP1056733, 2004, B1. Location in patent: Page 34