20485-43-2 1-甲基-1H-咪唑-2-羧酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：20485-43-2）

产率：100% 合成条件：With dihydrogen peroxide In water at 20℃; for 72 h; 实验步骤：首先，根据文献程序[23]制备1-甲基咪唑-2-甲醛。 然后按照上述Im2COOH（1b）的合成程序，在高真空下除去水后，产率也是定量的（不需要用二乙醚/水洗涤）。 注意：加热会导致脱羧。 产量：100％。熔点=99-101℃。 δH（400MHz，D2O）：7.42,7.39（2H，s，Im-H）和4.08ppm（3H，s，NCH3）; δC（400MHz，D2O）：158.67,139.68,125.83,118.46,36.73ppm。 IRν（KBr）：3347（m）3119（m），2663（w），1641（s），1683（m），1507（s），1449（m），1388（s），1338（s）， 1285（s），1173（m），1123（s），961（m）910（m），776（s），685（s）cm-1。。计算器。 C5H8N2O3（144.12）; C，41.67; H，5.59; N，19.44％。 实测值：C，41.28; H，5.23; N，19.12％。 参考文献：

• [1] South African Journal of Chemistry, 2010, vol. 63, p. 95 - 104 [2] Journal of Inorganic Biochemistry, 2015, vol. 145, p. 11 - 18 [3] South African Journal of Chemistry, 2012, vol. 65, p. 231 - 238

合成路线 2（2. 合成：20485-43-2）

产率：77% 合成条件：Stage #1: for 1 h; Heating / reflux Stage #2: With hydrogenchloride In water at 5 - 50℃; 实验步骤：将干燥的乙腈（600ML）加入到N-甲基咪唑（150g，1.8mol）中，然后一次性加入三乙胺（503ML，3.6mol），并将混合物冷却至-30℃。在15分钟内缓慢加入纯净的氯甲酸乙酯（350mL，3.6mol）。然后将混浊的混合物温热至室温并保持过夜。滤出固体三乙基氯化铵，用EtOAc洗涤，并将滤液真空浓缩。加入二氯甲烷（500ML），溶液用水（300mL）萃取，有机相用硫酸镁干燥，真空浓缩。通过快速色谱（SiO 2，EtOAc）纯化残余物，并从乙醚/庚烷（2：1）中重结晶，得到188g（66％）N-METHYLIMIDAZOLE-2-CARBOXY乙酯。将该N-甲基咪唑-2-羧基乙酯（120g，0.77mol）用氢氧化钠（37g，0.9mol）的水（60mL）溶液处理，并将混合物加热回流1小时。将混合物冷却至50℃，用浓HCl酸化至pH 2，进一步冷却至5℃并过滤沉淀物。将固体用乙醚洗涤，稀释到水（70mL）中，在60℃下温和加热，冷却后，产物结晶，得到75g（77％）N-甲基咪唑-2-羧酸，将其转化为对于中间体23所述的相应的醛。 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/58763, 2004, A1. Location in patent: Page 43

合成路线 3（3. 合成：20485-43-2）

产率：98% 合成条件：Stage #1: With sodium hydroxide In water for 1 h; Reflux Stage #2: With hydrogenchloride In water 实验步骤：将甲基咪唑（3.2mL，40.0mmol）在30mL de CH 3 CN：Et 3 N（2：1）中的溶液冷却至-30℃并快速加入预先制备的氯甲酸乙酯（7mL，66.0mmol）的10份溶液中。 mL CH3CN。 将混合物在室温下搅拌15小时。 减压除去溶剂; 将粗品重新溶于水（20mL）中并用氯仿（3×20mL）萃取。 将有机部分干燥并浓缩，并通过快速色谱法（氧化铝，90％MeOH）纯化所得残余物，得到3.72g粗酯残余物，将其直接用于下一步骤。 将该残余物（1.5g，9.74mmol）在15mL NaOH水溶液（1M）中的溶液回流1小时。 使用10％HCl（约15mL）将所得混合物酸化至pH2.0并冻干。 将粗产物溶解在MeOH中并在减压下浓缩，得到12，为浅粉红色固体（1.2g，98％）。 参考文献：

• [1] Tetrahedron, 2013, vol. 69, # 36, p. 7847 - 7853