909036-46-0 2-氯-3-碘-4-吡啶胺
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成。
化学合成；医药中间体；有机中间体
产率：45% 合成条件：at 70℃; for 16 h; Inert atmosphere 实验步骤：向装有磁力搅拌棒，回流冷凝器和氮气管线的50mL单颈圆底烧瓶中加入2-氯吡啶-4-胺12（2.50g，19.4mmol，1.0当量），三水合硫酸钠（3.97g，29.2mmol） ，1.5当量），一氯化碘（3.47g，21.4mmol，1.1当量）和冰醋酸（13.0mL）并在70℃下加热，在氮气下磁力搅拌16小时，此时tlc和GC / MS（ EI）分析表明原料已被消耗。将反应混合物冷却并转移至分液漏斗中，在其中小心地淬灭，分批加入固体粉末碳酸氢钠（32.3g），水（75mL）和乙酸乙酯（75mL）。使得到的泡腾消退，并且不摇动混合物。然后将各层分离，水层用乙酸乙酯（6×25mL）振荡萃取。合并有机层，用硫酸镁干燥，除去溶剂，进行蒸发蒸发。通过二氧化硅分批快速柱色谱法纯化残余物，使用正己烷/乙酸乙酯（94：6至60:40）混合物作为洗脱剂，得到2-氯-3-碘吡啶-4-胺13，为浅棕色固体（2.21）。 g，45％），其样品的1H NMR光谱数据和低分辨率GC / MS（EI）质谱数据与文献[12]相同。 参考文献：
产率：41% 合成条件：With sodium acetate; Iodine monochloride In acetic acid at 70℃; for 3.50 h; 实验步骤：4-氨基-2-氯-5-碘吡啶（11）;将4-氨基-2-氯吡啶（3.20克，25毫摩尔）在乙酸（20毫升）中与乙酸钠（4.1克50毫摩尔）一起搅拌，向该混合物中加入一氯化碘（4.1克，25毫摩尔）的溶液。在乙酸（10mL）中，将反应混合物在70℃加热3.5小时。蒸发大部分乙酸并用水（200mL）稀释反应。用乙酸乙酯（80,70,70mL）萃取产物。合并的萃取液用10％碳酸钠溶液（100mL）洗涤，用5％硫代硫酸钠溶液和盐水洗涤;然后干燥并蒸发。通过硅胶快速柱色谱法纯化粗产物;用5％乙酸乙酯的二氯甲烷溶液洗脱，用10％乙酸乙酯的二氯甲烷溶液洗脱，用20％乙酸乙酯的二氯甲烷溶液洗脱，得到少量二碘化产物（618mg，6.5％）;然后得到所需产物4-氨基-5-碘-2-氯吡啶（11）（2.64克，41％），然后是异构4-氨基-2-氯-3-碘吡啶（12）（2.61克，41％） 。 4-氨基-5-碘-2-氯吡啶（11）：1 H-NMR（500MHz，DMSO-d6）：6.48（br s，2H），6.63（s，1H），8.19（s，1H） ）。 4-氨基-2-氯-3-碘吡啶（12）：1 H-NMR（500MHz，DMSO-d6）：6.50（br s，2H），6.54（d，J = 5.36Hz，1H）; 7.74（d，J = 5.68Hz，1H）。 参考文献：
产率：49.7% 合成条件：With potassium acetate; Iodine monochloride In acetic acid at 70℃; for 4 h; Inert atmosphere 实验步骤：将2-氯-4-氨基吡啶1（20g，0.15mol），乙酸钾（22.9g，0.23mol）和ICl（27.7g，0.17mol）在冰醋酸（200mL）中的混合物加热至70℃。 持续4小时。 减压浓缩溶剂。 将残余物用10％NaHCO 3溶液（250mL）中和，并用两份300mL的EtOAc萃取。 将合并的有机萃取液用盐水（200mL）洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥。 真空除去溶剂。 粗产物显示碘吡啶2,3和4的混合物，比例为45:45:10。 通过正相制备型HPLC（流动相：60：40,0.1％TFA的己烷-IPA;柱：SunFire Silica 19 * 150mm，5μm;流速：18.0mL / min）分离所需的化合物2（洗脱2）。 白色固体49.7％（19.7g）。 参考文献：