17288-35-6 4-氮杂吲哚-2-甲酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：17288-35-6）

产率：82% 合成条件：Stage #1: With lithium hydroxide In ethanol; water for 16 h; Stage #2: Acidic conditions 实验步骤：3-氨基-2-氯 - 吡啶4f（150mg，1.17mmol），丙酮酸乙酯8（0.25ml，2.00mmol），对甲苯磺酸吡啶鎓，（73mg，0.29mmol）和四乙氧基硅烷（0.26ml，1.18）将（mmol）悬浮在0.4ml吡啶中并在20℃下搅拌24小时。然后加入Pd [P（C6H6）3] 4（70mg，0.06mmol）和N，N-二环己基甲胺（0.35ml，2.06mmol），将反应混合物在微波炉中加热至160℃，保持20分钟。将反应混合物用100ml二氯甲烷稀释，并用50ml半饱和的碳酸氢钠水溶液萃取两次。用硫酸钠干燥有机层，减压蒸发溶剂，并使用色谱法P3纯化粗产物，得到190mg（1.00mmol）1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-羧酸酸乙酯。将酯溶于17ml乙醇和5ml水中。向该溶液中加入氢氧化锂（120mg，5.00mmol）。 16小时后，将反应混合物的pH值调节至pH4并真空蒸发溶剂。使用酸性离子交换剂（Strata-X-C，Phenomenex）纯化粗产物，得到155mg（82％）标题化合物。方法A1的纯度：> 95％; MS（ESI）m / z 163（M + H）+; 1H NMR（DMSO）δ（ppm）13.34（br，1H），8.77（d，J = 5.3Hz，1H），8.53（d，J = 8.3Hz，1H），7.73（dd，J = 5.4Hz，J = 8.3 Hz，1H），7.33（br，1H）; 13C NMR（500MHz，DMSO）δ（ppm）161.4（s），138.0（s），136.1（s），135.8（s），132.7（s），128.6（s），119.6（s），101.2（s） ）。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 54, p. 660 - 668 [2] Patent: WO2004/104001, 2004, A2. Location in patent: Page 42-43