- 简介
2',3'-O-异丙叉肌苷是一种医药中间体，可用于制备卡培他滨。卡培他滨(Capecitabine)是5-氟尿嘧啶的前药。该化合物本身无细胞毒性，在体内酶的作用下经3步酶解代谢为5-FU(5-氟尿嘧啶)而发挥抗肿瘤作用。
- 制备
取肌苷100g(0.368mol)，加入400ml丙酮，在搅拌下加入40ml浓硫酸，加热至回流，待固体完全溶解后加入100g无水硫酸铜，继续回流5小时，TLC跟踪反应，待反应完毕，加入160g碳酸钠中和反应，除去无机盐，丙酮洗涤，合并滤液，减压蒸出溶剂，残渣中加入60％乙醇200ml，热溶，趁热过滤，滤液冷藏，得淡黄色晶体96g，熔点：192～196℃，收率：83.7％。
医药
合成路线 1（1. 合成：2140-11-6）
产率：80%
合成条件：With toluene-4-sulfonic acid In N,N-dimethyl-formamide for 24 h; Inert atmosphere
实验步骤：向肌苷（0.998g，3.72mmol）的DMF（30ml）溶液中加入2,2-二甲氧基丙烷（1.8mL，14.59mmol）和对甲苯磺酸一水合物（0.038g，0.372mmol）。 将反应混合物在Ar下搅拌24小时。 蒸发DMF后，将反应物用NH 3 3％溶液碱化并蒸发至干。 获得的残余物通过硅胶色谱法纯化（洗脱剂：CH 2 Cl 2 / MeOH 95/5 v / v），得到白色泡沫状的脱盐化合物22（产率80％）。 1H-NMR（200MHz，DMSO-d6）d：1.34,1.50（6H，s，（CH3）2C），3.6（2H，t，CH2-5'），4.37（1H，m，H-4'）， 4.94（1H，m，H-3'），5.18（1H，t，OH 5'），5.37（1H，dd，J = 3.7，H-2'，），6.12（1H，d，J = 2.4， H-1'），8.05（1H，s，H-2），8.32（1H，s，H-8），12.44（1H，br s，NH-3）。 ESI MS：m / z 309.1Da [M + H] +，C 13 H 16 N 4 O 5 Mol。重量。308.29。
参考文献：
- [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 54, p. 202 - 209 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 5, p. 2087 - 2103 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 17, p. 5349 - 5370 [4] Heterocycles, 2013, vol. 87, # 11, p. 2369 - 2384 [5] Chinese Chemical Letters, 2011, vol. 22, # 12, p. 1439 - 1442 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 4, p. 782 - 793
