607373-82-0 4-甲氧基-5-硝基吡啶-2(1H)-酮

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2-羟基-4-甲氧基-5-硝基吡啶是一种医药中间体，可由4-甲氧基-3-硝基吡啶制备得到。有文献报道2-羟基-4-甲氧基-5-硝基吡啶可用于制备GPR17调节剂。

医药

合成路线 1（1. 合成：607373-82-0）

产率：70% 合成条件：Stage #1: With potassium tert -butylate; ammonia In tetrahydrofuran at -78℃; for 0.17 h; Stage #2: With tert.-butylhydroperoxide In tetrahydrofuran at -78 - -40℃; for 1.33 h; 实验步骤：向冷却至-78℃的含有250mL无水THF的1L烧瓶中浓缩NH 3（100-150mL）。 将固体t-BuOK（200毫摩尔，22.5克）加入到THF中，并在剧烈搅拌10分钟后完全溶解。 在另一个500mL烧瓶中，将100mL含有4-甲氧基-3-硝基吡啶（12.3g，80mmol）的无水THF冷却至0℃。 向该溶液中加入t-BuOOH（88毫摩尔，16毫升）。 然后通过滴液漏斗在20分钟内将t-BuOOH / THF溶液加入-78℃氨溶液中。 将反应溶液温热至-40℃，然后在该温度下搅拌1小时。 用饱和NH 4 Cl溶液（20mL）淬灭反应，并移除冷却浴。 将反应溶液在室温下搅拌过夜。 过滤沉淀物并在真空下干燥，得到（9.5g，70％）棕褐色固体产物：LC / MS：m / z 171 [M + H] +，单组分。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 1, p. 2 - 5 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 5, p. 1508 - 1511 [3] Patent: WO2006/113837, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 36; 62-63 [4] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 6, # 1, p. 42 - 46 [5] Patent: WO2005/37197, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 94 [6] Patent: WO2005/37197, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 94 [7] Patent: US2015/315149, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0043; 0053