88625-24-5 5-氯吡嗪-2-甲醛

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：88625-24-5）

产率：68% 合成条件：With diisobutylaluminium hydride In tetrahydrofuran; toluene at -55℃; for 1 h; Inert atmosphere 实验步骤：在-55℃下，将二异丁基氢化铝（1.0M甲苯溶液; 6.4mL，6.40mmol）滴加到冷却的5-氯吡嗪-2-羧酸甲酯（690mg，4.00mmol）的THF（13.6mL）溶液中。 在这些条件下搅拌反应1小时，然后通过加入饱和NH 4 Cl水溶液（25mL）和EtOAc（25mL）淬灭。 形成乳液和2N HCl水溶液以澄清乳液（5mL）。 分离各层，水层用EtOAc萃取。 用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，用硫酸镁干燥并减压浓缩。 通过快速硅胶色谱法纯化得到的残余物，洗脱梯度为0至50％EtOAc的庚烷溶液。 将产物级分蒸发至干，得到5-氯吡嗪-2-甲醛（385mg，68％），为米色固体。 1 H NMR（500MHz，CDCl 3,27℃）8.75（1H，d），8.96（1H，d），10.15（1H，d）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2018/19793, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 147; 148 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 13, p. 5344 - 5354 [3] Patent: WO2012/81736, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 91-92 [4] Patent: WO2018/93569, 2018, A1

合成路线 2（2. 合成：88625-24-5）

产率：50.7% 合成条件：With manganese(IV) oxide In chloroform for 2 h; Reflux 实验步骤：向中间体112A（2.00g，13.84mmol）的CHCl 3（20mL）溶液中加入活性二氧化锰（4.81g，55.3mmol），并将所得悬浮液回流2小时。 将反应混合物冷却至环境温度，通过Celite过滤并用CHCl 3（200mL）洗涤。 将合并的滤液用盐水（200mL）洗涤，用无水硫酸钠干燥并减压蒸发。 通过硅胶柱色谱法（Redisep-24g，20-30％EtOAc /正己烷）纯化残余物，得到中间体112B（1.00g，50.70％），为白色固体.1 H NMR（400MHz，DMSO-d6） ）δppm8.98（d，J = 1.51Hz，1H），9.04（d，J = 1.51Hz，1H），10.07（s，1H）。 LCMS：该化合物不能很好地电离。 参考文献：

• [1] Patent: WO2018/93569, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 196Intermediate 112B: 5-chloropyrazine-2-carbaldeh