40155-42-8 5-甲氧基吡嗪-2-甲酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：40155-42-8）

产率：94% 合成条件：Stage #1: With sulfuric acid In methanol at 65℃; for 4 h; Stage #2: at 20℃; for 0.50 h; Stage #3: With sodium hydroxide In methanol; water at 40℃; for 1 h; 实验步骤：步骤2：5-甲氧基吡嗪-2-羧酸的制备向5-氯吡嗪-2-羧酸（7g，44.15mmol）的甲醇（55mL）溶液中加入浓硫酸（0.4mL）和在65°C加热4小时。将反应混合物冷却至室温并用甲醇（15mL）稀释。然后加入甲醇钠的甲醇溶液（8.58g，158.94mmol，35mL），将反应混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入氢氧化钠（2.825g，70.643mmol）的30ml水溶液，然后加入40mL水。然后将反应混合物在40℃加热1小时并浓缩以除去甲醇。将残余物用水稀释，用38％盐酸水溶液（pH 2-3）酸化，并用乙酸乙酯（600mL×3）萃取。合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到标题化合物5-甲氧基吡嗪-2-羧酸（6.43g，94％收率），为橙色固体。计算值M + H：155.04;实测值M + H：155.1。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/48507, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0171

合成路线 2（2. 合成：40155-42-8）

产率：5.9 g 合成条件：With dichloro [1,1'-bis(diphenylphosphino)propane]palladium(II); triethylamine In water; tert -butyl alcohol at 60℃; for 48 h; Autoclave; Inert atmosphere 实验步骤：实施例75-甲氧基吡嗪-2-羧酸在氩气下向185ml搅拌的高压釜中加入PdCl 2（dppp）（508mg，0.844mmol），2-溴-5-甲氧基吡嗪（8.40g，42.2mmol），叔丁醇（35 ml），去离子水（45ml）和三乙胺（10.7g，0.106mol，2.5摩尔当量）。关闭反应容器，用一氧化碳（15巴）吹扫三次，最后加入一氧化碳至10巴。将混合物在60℃，恒压下剧烈搅拌48小时;此后不再观察到一氧化碳吸收。在旋转蒸发器上同时加入水将反应混合物浓缩，以除去挥发性有机组分。将得到的水相用二氯甲烷萃取两次。过滤后，将溶液的pH在搅拌下降至约100℃。 1滴加盐酸。将得到的悬浮液在4℃下储存过夜，然后过滤。将滤饼用水冲洗并真空干燥至恒重，得到5-甲氧基吡嗪-2-羧酸（5.9g），为白色固体，MS：m / z = 155.2 [M + H]。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/173917, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 17