959616-64-9 2-氯-5-氟-6-甲氧基烟酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：959616-64-9）

产率：97% 合成条件：at 20℃; for 1 h; 实验步骤：中间体73b：2-氯-5-氟-6-甲氧基 - 吡啶-3-甲酸甲酯将甲醇钠（1.86mL，11.91mmol）加入到2,6-二氯-5-氟代甲基酯中 - 甲苯（9mL）中的吡啶-3-羧酸酯（1.8g，8.03mmol），将所得混合物搅拌1小时。 向混合物中加入EtOAc（20mL）和水（20mL），分离各层，并使用EtOAc（3×20mL）萃取有机物。 收集有机部分，干燥（Na 2 SO 4），过滤并真空浓缩，得到所需产物2-氯-5-氟-6-甲氧基 - 吡啶-3-甲酸甲酯（1.72g，7.83mmol，97％收率）， 橙色固体.1 H NMR（CDCl 3,400MHZ）Olppm：7.92（1H，d，J = 9.6Hz），4.09（3H，5），3.92（3H，5）。 MS方法2：RT：1.71mm，220.0ml [M + H] 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/51193, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00667; 00670; 00671 [2] Patent: EP2022793, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 72 [3] Patent: EP2022793, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 72

合成路线 2（2. 合成：959616-64-9）

产率：74% 合成条件：Stage #1: With lithium hydride In N,N-dimethyl-formamide at 0℃; for 0.75 h; Stage #2: at 20℃; for 2 h; 实验步骤：在0℃下，向2-氯-5-氟-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-羧酸（6.37g，33.26mmol）的DMF（250mL）溶液中加入LiH（95％，0.661）。 g，83.14mmol）。将反应混合物搅拌45分钟，然后加入碘甲烷（4.56mL，73.16mmol）。将反应混合物在室温下搅拌2小时，然后用2M HCl淬灭直至反应混合物的pH为6-7。将反应混合物用EtOAc和饱和NaCl稀释，分离各层。将水层用EtOAc（1x）反萃取。将合并的有机层干燥（Na 2 SO 4）并减压浓缩，得到粗黄色油状物。 HPLC分析显示5：1比例的两种产物通过快速柱色谱法（二氯甲烷/ EtOAc，15：1）分离，得到所需产物（5.40g，74％），为浅黄色固体。还分离出次要产物，为浅黄色结晶固体，并鉴定为2-氯-5-氟-6-甲氧基烟酸酯的区域异构体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/44084, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 134