1227573-02-5 3-溴-5-氟异烟醛

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1227573-02-5）

产率：60.3% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran at -65℃; for 0.50 h; Stage #2: for 0.50 h; 实验步骤：将二异丙胺（5.7g，28.4mmol，2.0当量）溶解在无水THF（200.0mL）中，将反应混合物冷却至-60℃〜-65℃，然后加入n-ButLi（35.5mL，56.8mmol，2.0）。 eq）逐滴加入。 将反应混合物在相同温度下搅拌30.0分钟，然后在-60℃下将3-溴-5-氟吡啶（5.0g，28.4mmol，1.0当量）的无水THF（50.0mL）加入到反应混合物中。 -65℃并在该温度下搅拌30分钟。 然后将DMF（2.5g，34.1mmol，1.2当量）一次性加入到反应混合物中并在该温度下搅拌30分钟。 通过MeOH淬灭反应，然后加入H 4 Cl溶液，用EA（200.0mL）稀释，用EA（200.0mL X 3）萃取，用盐水洗涤，浓缩。 通过柱色谱（PE：EA = 3：1）纯化得到的残余物，得到3-溴-5-氟异烟醛（3.5g，60.3％），为棕色油状物。 LCMS（M + H +）m / z计算值204.1，实测值204.2。 参考文献：

• [1] Patent: WO2018/11628, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00661 [2] Patent: US2018/111932, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0406; 0407 [3] Patent: WO2010/130773, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 77-78 [4] Patent: WO2011/61168, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 61

合成路线 2（2. 合成：1227573-02-5）

产率：60% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran at -78℃; for 1.50 h; Stage #2: at -78℃; for 1.45 h; 实验步骤：在-78℃下，将n-BuLi（5.5mL，14mmol）缓慢加入搅拌的N，N-二异丙胺（1.5g，15mmol）的THF（50mL）溶液中。使温度达到-50℃并在该温度下搅拌30分钟。将溶液冷却至-78℃并向其中加入3-溴-5-氟吡啶（2.09,1.1mmol）的THF（15mL）溶液。将所得混合物在该温度下搅拌45分钟。在15分钟内加入甲酸乙酯（8.4g，113mmol）的THF（15mL）溶液，将得到的混合物在该温度下搅拌1.5小时。加入饱和NH 4 Cl溶液，将得到的混合物用乙酸乙酯分配。将有机层用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶纯化残余物，得到亮黄色固体，其特征在于3-溴-5-氟 - 吡啶-4-甲醛（1.4g，60％收率）。 1 H NMR（CDCl 3,400MHz）O：10.32（5,1H），8.71（5,1H），8.567（5,1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/59412, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 00194; 00195