843-59-4 2,5-二氧代二环[2.2.2]辛烷-1,4-二甲酸二乙酯

Hazard Note:Irritant 海关编码:2917200090

主要用于医药领域，具体用途未在输入数据中详细说明。

医药

合成路线 1（1. 合成：843-59-4）

产率：50% 合成条件：With sodium hydride In 1,2-dimethoxyethane at 60 - 90℃; for 20 h; 实验步骤：在机械搅拌，温度计，漏斗和冷凝管的设备中，在250mL四颈烧瓶中，将9.6g（0.28mol）氢化钠悬浮于80mL乙二醇二甲醚中，25.6g（0.1mol） 连续加入琥珀酰基琥珀酸二乙酯，在60℃下滴加86.8g（0.46mol）1,2-二溴乙烷。滴完后，将温度升至90℃，继续搅拌20h停止 反应; 反应结束后，通过减压蒸馏除去二溴化物和乙二醇二甲醚，用大部分二氯甲烷产物溶解，剩余的固体用浓盐酸调节其PH值为弱酸，继续 用二氯甲烷萃取，去溶剂化。 粗产物用乙醇重结晶，产物纯度为95％，产率为50％。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 10, p. 3480 - 3491 [2] Journal of the American Chemical Society, 2008, vol. 130, # 24, p. 7659 - 7669 [3] Patent: CN101768074, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0005; 0019; 0022 [4] Canadian Journal of Chemistry, 1964, vol. 42, p. 2852 - 2861 [5] Journal of the American Chemical Society, 2011, vol. 133, # 10, p. 3570 - 3581

合成路线 2（2. 合成：843-59-4）

产率：59% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride; tert -butyl alcohol In 1,2-dimethoxyethane; mineral oil at 60℃; Inert atmosphere Stage #2: for 12 h; Inert atmosphere; Microwave irradiation; Reflux 实验步骤：向剧烈搅拌的NaH（60％在矿物油中的分散体，2.54g，63.5mmol）在无水DME（36mL）中的悬浮液中加入t-BuOH（200μL，2.2mmol）并将混合物在Ar下加热至60℃。 。在30分钟内逐滴加入琥珀酸二乙酯（1）（10g，57.4mmol），并将混合物在60℃下搅拌过夜。减压浓缩混合物，将得到的粉红色盐悬浮在蒸馏的二溴乙烷（28mL，325mmol）中。将组件转移到微波装置中，在Ar下通过照射（80W）将混合物加热回流温度12小时。冷却后，过滤悬浮液，用CHCl 3（3×10mL）洗涤固体。减压浓缩滤液，通过柱色谱（环己烷-EtOAc，8：2）纯化残余物，得到标题产物。产量：4.73克（59％）;白色晶体;熔点111℃。 1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ= 1.30（t，J = 7.2Hz，6H），2.09-2.15（m，2H），2.46-2.56（m，2H），2.72（d，J = 19.4） Hz，2 H），3.07（dd，J = 19.4Hz，2.7Hz，2H），4.26（q，J = 7.2Hz，4H）。 13 C NMR（100MHz，CDCl 3）：δ= 14.1,24.5,41.8,57.3,61.8,168.6,203.7。 ：